Синдром кабуки что это такое


Синдром Кабуки

Синдром Кабуки – это редко встречающееся моногенное заболевание, характеризующееся своеобразными фенотипическими признаками и интеллектуальной дефицитарностью. Больные имеют лицевые особенности (миндалевидный разрез глаз, страбизм, арочные брови, широкую переносицу, низко посаженные оттопыренные уши и др.), скелетные аномалии, пороки внутренних органов, олигофрению. Диагностика основывается на клинических критериях, подтвержденных генетическими анализами. Лечение сводится к коррекции врожденных аномалий, угрожающих жизни и здоровью ребенка, терапии сопутствующих расстройств (аутоиммунных, эндокринных, инфекционных и др.).

Синдром маски Кабуки (синдром грима Кабуки) получил свое название по внешнему виду и выражению лица больных, придающих им сходство с персонажами одноименного японского театра. Известно, что актеры театра Кабуки наносят на лицо специальный грим, особо выделяя глаза и брови, а в кульминационные моменты представления застывают на месте, устремив взгляд в одну точку и сводя глаза к переносице. Патология описана в 1981 году двумя авторами, представившими наблюдения за пациентами с характерными фенотипическими чертами, и в их честь именуется также синдромом Ниикава-Куроки. Синдром относится к категории орфанных: в Японии его частота составляет 1:32000, на Западе – 1:86000. На сегодняшний день описано порядка 350 случаев заболевания.

Синдром Кабуки

Патология имеет гетерогенную этиологию. Известно, что синдром является врожденным. Большая часть диагностированных случаев заболевания носит спорадический характер и развивается вследствие мутаций, возникающих «де ново». Факторы, влияющие на изменчивость, не определены. В 2010-2012 г.г. изучены две наиболее часто регистрируемые наследственные формы синдрома, в основе которых лежат мутации генов:

  • KMT2D (MLL2). Ген кодирует лизин-специфическую метилтрансферазу 2D, расположен в локусе 12q13.12. Мутация вызывает первый тип заболевания (KS1) с аутосомно-доминантным наследованием. Обнаруживается у 70% пациентов.
  • KDM6A. Ген расположен на участке Xp11.3, кодирует лизин-специфичную 6А деметилазу, выступает кофактором KMT2. Генный дефект связан с развитием второго типа синдрома (KS2), имеющего наследование, сцепленное с Х-хромосомой. Составляет около 5% случаев патологии.

В генетических исследованиях встречаются данные о сочетании синдрома Кабуки с другими наследственными заболеваниями: синдромом Фрейзера, гипокалиемическим периодическим параличом, синдромом Фанкони, сахарным диабетом 1 типа. Сообщается о наличии у больных структурных перестроек хромосом, таких как кольцевая Х-хромосома, транслокации, дупликации, инверсии 8 хромосомы. Относительно небольшая выборка пациентов и сравнительно недавнее внедрение молекулярно-цитогенетических методов диагностики оставляют перспективы для дальнейших исследований этиологии синдрома.

Ввиду неполной изученности причин синдрома Ниикава-Куроки патологические механизмы также остаются недостаточно ясными. Наиболее освещены роль и влияние мутаций в генах KMT2D и KDM6A. Оба гена выступают эпигенетическими регуляторами модификации гистонов (ядерных белков) и играют важную роль в процессе экспрессии генов. Дефекты кодируемых ими ферментов изменяют метилирование лизина в гистоне h4, что приводит к развитию гетерогенных врожденных аномалий (черепно-лицевых, скелетных, висцеральных), неврологических и эндокринных нарушений. Кроме этого, KMT2D и KDM6A принимают участие в дифференцировке наивных CD4+ Т-лимфоцитов в иммунокомпетентные клетки. Этим объясняется тот факт, что у многих пациентов с синдромом Кабуки отмечаются иммунные нарушения, проявляющиеся как снижением противоинфекционной защиты, так и аутоиммунными расстройствами.

Клиническая картина характеризуется множественными дефектами, затрагивающими различные анатомические системы: лицевой скелет, опорно-двигательный аппарат, кожные покровы, сердечно-сосудистую систему, ЖКТ, мочеполовые органы, анализаторы и пр. Также выявляются нарушения неврологического, эндокринного, иммунного статуса различной степени выраженности. Наиболее патогномоничны для синдрома лицевой дисморфизм, который делает лица пациентов, похожими на маску актеров театра кабуки, низкорослость и снижение интеллекта.

Лицевые аномалии включают микроцефалию, высоко поднятые (аркообразные) брови, гипертелоризм, антимонголоидную глазную щель (опущение наружных уголков глаз относительно внутренних), эктропион нижнего века. Дополняют портрет больного с синдромом Кабуки низко расположенные торчащие и деформированные уши, широкий приплюснутый нос, маленький рот с тонкими губами. Реже отмечается голубоватая окраска склер, небные расщелины, заячья губа, микрогнатия, аномалии зубов (гиподонтия, микродонтия, неправильный прикус). Своеобразное выражение лица заметно уже в раннем детстве, с годами же черты приобретают еще более грубый и гротескный вид.

Отклонения в развитии костно-суставной системы представлены деформацией позвонков, сколиозом, недоразвитием трубчатых костей, полиморфными аномалиями пальцев рук (брахидактилией, синдактилией, арахнодактилией, клинодактилией), деформацией стопы. Уже на первом году жизни обнаруживается задержка роста, в последующем низкорослость сохраняется и становится более заметной. Характерна гипермобильность суставов, являющаяся причиной частых вывихов. Со стороны кожных покровов встречается гиперэластичность кожи, наличие гипо- и гиперпигментированных пятен, гиперемия кожи лица, алопеция и гирсутизм. Важный дерматоглифический маркер – выступающие подушечки пальцев рук.

Из висцеральных пороков при синдроме Кабуки наиболее часты и клинически значимы ВПС (дефекты перегородок, единственный желудочек, коарктация аорты, тетрада Фалло, транспозиция магистральных сосудов), аномалии ЖКТ (незавершенный поворот кишечника, атрезия ануса, врожденные диафрагмальные грыжи), пороки развития мочевого тракта (гидронефроз, подковообразная почка). У девочек может отмечаться преждевременное телархе, у мальчиков – крипторхизм, гидроцеле и микропенис. Анатомическим дефектам сопутствуют функциональные расстройства ‒ синдромы мальабсорбции и холестаза, сердечные блокады, мочеточниковый рефлюкс. Патология зрительного анализатора включает миопию, астигматизм, катаракту, птоз, косоглазие. У большинства детей диагностируется тугоухость.

У 80% пациентов обнаруживаются неврологические нарушения: гипотонус мышц, тремор, судороги, эпилепсия, ЗПРР. Степень олигофрении варьирует от слабой до умеренно выраженной. Могут наблюдаться черты аутистического поведения, обсессивно-компульсивный синдром. Ввиду дефектов иммунной регуляции и снижения уровня сывороточных Ig отмечаются частые инфекции, аутоиммунные патологии (тромбоцитопеническая пурпура, геморрагический васкулит.), гематологические заболевания (гемолитическая анемия). Из гормональных нарушений наиболее часты СД 1 типа, врожденный гипотиреоз, снижение секреции СТГ и АКТГ, ожирение.

Основная проблема диагностики – низкая информированность специалистов первичного звена о данном синдроме, отсутствие четко выработанных клинических критериев и методов лабораторной верификации заболевания. Диагноз в основном устанавливается на основании фенотипичеких маркеров; в крупных медицинских центрах доступно генетическое тестирование. Первичная диагностика проводится генетиком, однако пациенты с синдромом Кабуки требуют обследования и курации целым рядом специалистов: педиатром, кардиологом, неврологом, ортопедом, урологом, иммунологом, ортодонтом и т. д. Этапы обследования включают:

  • Портретную диагностику. Ядро признаков составляют лицевые стигмы, отставание в росте, скелетные аномалии. Кроме высокочастотных проявлений учитываются и редко встречающиеся атипичные признаки, известные по описаниям отдельных клинических наблюдений (витилиго, множественные гемангиомы, гипоспадия).
  • Генетические исследования. Выполняются в специализированных лабораторных центрах. Позволяют изучить мутационный статус генов MLL2 и KDM6A. Для проведения высокоточной диагностики используются методы флюоресцентной (FISH) и сравнительной геномной гибридизации на микрочипах (aCGH). Обязательно обследование родителей на наличие аналогичных мутаций.
  • Лабораторную диагностику. Гемограмма характеризуется тромбоцитопенией, лейкопенией, нейтропенией. Для обнаружения сопутствующих нарушений проводятся гормональные и иммунологические анализы. Исследуется гликемический профиль, уровень гормонов щитовидной железы и гипофиза, иммуноглобулинов, ЦИК.
  • Инструментальное обследование. Осуществляется с целью выявления сопутствующих органных нарушений. Первоочередная диагностика включает ЭхоКГ, УЗИ органов брюшной полости и почек, рентгенографию костей и позвоночника. При эписиндроме выполняется видео-ЭЭГ-мониторинг. Дополнительно проводится офтальмологическое обследование, аудиометрия.

При высоких рисках рождения ребенка с генетическими аномалиями назначается инвазивная пренатальная диагностика с последующим полногеномным секвенированием. Дифференциальная диагностика осуществляется с другими генетическими синдромами, сопровождающимися множественными нарушениями развития: Ди Джорджи, Ван-дер-Вуда, Мельника-Фрейзера, Элерса-Данло, Чарджа и другими.

Ввиду генетической детерминированности заболевания полное излечение невозможно. Стандарты терапии синдрома не регламентированы, на практике применяется симптоматический подход к устранению тех нарушений, которые мешают развитию ребенка. Хирургическая патология (грыжи, ВПС, расщелины ЧЛО, атрезия анального канала, крипторхизм и т.п.) устраняются в ходе оперативного лечения. Сопутствующие аутоиммунные расстройства корригируются назначением глюкокортикоидов, иммуносупрессоров, моноклональных антител. Рецидивирующие инфекционные процессы диктуют необходимость применения антибактериальных средств, внутривенного введения человеческого иммуноглобулина. При выявлении диабета 1-го типа решается вопрос о назначении инсулинотерапии.

Дети, страдающие синдромом Кабуки, нуждаются в постоянном уходе и наблюдении, социальной адаптации, инклюзивном образовании. Семье, воспитывающей такого ребенка, требуется психологическая поддержка. В связи с большим количеством сложных дефектов (анатомических, иммунологических, эндокринных, неврологических) качество и продолжительность жизни пациентов снижены. Профилактика спорадических случаев синдрома не разработана, ведущую роль здесь отводится грамотной прегравидарной подготовке, исключению воздействия мутагенных факторов среды. Выяснить вероятность наследования синдрома Кабуки ребенком при наличии семейных случаев патологии позволяет генетическое консультирование.

www.krasotaimedicina.ru

Отличительные признаки синдрома Кабуки

Синдром Кабуки – редкое, многосистемное расстройство, характеризующееся множеством аномалий, включая отличительные черты лица, задержки роста, разную степень умственной неполноценности, скелетные аномалии, низкий рост.

Может возникнуть множество разнообразных дополнительных симптомов, влияющих на разные системы организма. Специфические симптомы значительно варьируются от человека к человеку. Мутация в одном из двух генов приводит к этому расстройству.

Первый ген – KMT2D (ранее MLL2), второй, встречающийся реже, – KDM6A. Клиническое генетическое тестирование доступно для обоих генов.

Синдром был зарегистрирован в 1981 году врачами из Японии. Ранее, он назывался синдромом Кабуки-макияжа, потому что лицо пострадавших детей было похоже на макияж актеров японского театра кабуки. После, слово «макияж» было отброшено.

Признаки и симптомы

Некоторые особенности присутствуют при рождении (врожденные). Другие функции становятся очевидными по мере взросления детей. Возникает широкий спектр результатов, влияющих на несколько систем органов.

Важно отметить, что затронутые лица могут не иметь всех признаков, рассмотренных ниже. Родители пострадавшего ребенка должны поговорить со своим врачом об особенностях и общем прогнозе.

Дети с синдромом Кабуки обладают характерным лицом, которое характеризуется:

  • видными ресницами;
  • арочными бровями;
  • чрезмерно длинными отверстиями между веками (пальпебральные трещины);
  • нижними веками, повернутыми наружу (вывернутые);
  • широким носом с уплощенным или опущенным кончиком;
  • большими уродливыми ушами.

Отличительный внешний вид, формируется на протяжении многих лет, медленно.

Особенности

  • синеватый оттенок белых глаз (синие склеры);
  • опускание верхнего века (птоз);
  • смещенные глаза (косоглазие);
  • высокая крыша рта;
  • расщелиное небо;
  • впадины нижней губы (ямы губ);
  • аномально маленькая челюсть (микрогнатия).

Распространена задержка роста, обычно проявляется в течение первого года жизни (послеродовой дефицит роста). Он становится более заметным, поскольку дети становятся старше. Затронутые люди имеют рост заметно ниже среднего для своего возраста. В редких случаях наблюдается частичный дефицит гормона роста.

Наблюдаются умеренная умственная неполноценность. Тяжелая интеллектуальная инвалидность крайне редка, у некоторых нет умственной неполноценности.

Встречаются судороги, уменьшенный мышечный тонус (гипотония), микроцефалия, состояние, при котором окружность головы ненормально мала. Приступы развиваются сразу после рождения (неонатальный период) или в возрасте до 12 лет.

Некоторые испытывают задержки развития речи. Потеря слуха способствует этим задержкам. Развиваются поведенческие аномалии, в том числе тревожность, склонность к фиксации объектов или действий. Они также могут не любить определенные раздражители, включая шумы, запахи, текстуры.

Дети с синдромом Кабуки часто испытывают трудности при кормлении, включая гастроэзофагеальный рефлюкс, плохую способность к всасыванию, затруднение всасывания или переваривания питательных веществ из пищи (мальабсорбция). Следовательно, многие не набирают вес, рост.

Некоторые восприимчивы к инфекциям, включая инфекции верхних дыхательных путей, пневмонию. Возникают рецидивирующие ушные инфекции (средний отит), которые способствуют потере слуха.

Сообщалось о ненормальных заболеваниях зубов, таких как отсутствие, смещение, повреждение. Отмечаются небольшие, тонкие ногти на ногах.

Опорно двигательная система

Наблюдаются скелетные аномалии:

  • аномально короткие пальцы;
  • мизинцы, согнутые (клинодактильно);
  • плоские ноги;
  • свободные (слабые) суставы;
  • патологии позвонков;
  • уродства черепно-мозговые;
  • аномальная кривизна позвоночника (сколиоз, кифоз).
Узнать больше  Признаки и типы синдрома Криглера-Наджара

Затронутые лица склонны к вывиху бедер или коленных чашечек.

Сердечно-сосудистая система

Некоторые имеют аномалии сердца, которые присутствуют с рождения (врожденные пороки сердца). Двумя наиболее часто встречающимися сердечными дефектами у детей с синдромом Кабуки являются отверстия в мембранах (перегородках), отделяющих камеры сердца (дефекты желудочков, предсердной перегородки) и сужение аорты (коарктация).

Урология

Присутствуют дополнительные функции, связанные с различными системами органов. Возможные аномалии почек:

  • мальформация или недостаточное развитие (почечная дисплазия, гипоплазия);
  • препятствие нормальному потоку мочи из почек (гидронефроз);
  • слияние почек у основания, образующих форму подковы.

Желудочно-кишечная

Желудочно-кишечные аномалии:

  • мальротация толстой кишки;
  • отсутствие или закупорка анального отверстия (анальная атрезия).

Сообщалось об иммунологических недостатках. Пострадавшие женщины испытывают раннее начало развития молочной железы (преждевременный токларх), у мужчин могут быть неопущенные яички (крипторхизм). Пострадавшие испытывают быстрый прирост веса в период полового созревания.

Причины

Исследователи из университета Вашингтона (2010год) сообщили, что мутации гена KMT2D (ранее MLL2) ответственны за синдром Кабуки. В 2012 году исследователи из Бельгии определили второй ген, KDM6A, который вызывает расстройство.

Большинство случаев, особенно тех, которые вызваны мутацией KMT2D, происходят впервые у пострадавшего без семейной истории расстройства. Однако сообщалось о семейном синдроме.

Исследователи подтвердили, что синдром Кабуки, вызванный доминирующей мутацией в KMT2D гене может быть передан потомству пострадавшего человека. Доминантные генетические расстройства возникают, когда для появления болезни необходима только одна копия аномального гена.

Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или является результатом новой мутации (изменения гена) у пострадавшего человека.

Риск передачи потомству составляет 50% для каждой беременности независимо от пола ребенка. Переменная экспрессия означает, что расстройство проявляется совершенно разными способами. Чаще это новые, спонтанные мутации, которые происходят без предшествующей семейной истории.

Ген KDM6A расположен на Х-хромосоме и подвержен X-связанному наследованию. Женщины, у которых мутация KDM6A на одной Х-хромосоме, имеют более мягкие симптомы по сравнению с мужчинами, которые имеют мутацию в этом гене, хотя существуют исключения.

Также возможно, что женщина с мутацией KDM6A не имеет симптомов синдрома Кабуки. Большинство случаев, являются результатом новой мутации.

Женщины передают состояние детям, даже если имеют мягкие симптомы. Затронутый мужчина передаст ненормальный ген всем своим дочерям, но ни одному из сыновей.

Затронутые популяции

Синдром Кабуки поражает мужчин и женщин в равных количествах. Частота неизвестна, но, по оценкам, находится где-то между 1 из 32 000 – 86 000 человек в общей популяции. Заболевание встречается в самых разных станах и этнических группах.

Связанные нарушения

Особенности следующих расстройств сходны. Сравнения полезны для дифференциальной диагностики.

Синдром Тернера – редкое генетическое расстройство женщин, характеризующееся отсутствием полового развития в период полового созревания и невысоким ростом.

Следующие физические признаки – короткая шея с перепончатым внешним видом, дефекты сердца, аномалии почек, различные другие пороки развития. Наблюдается повышенная заболеваемость остеопорозом, диабетом типа II, гипотиреозом.

Узнать больше  Признаки и лечение синдрома Поланда у девочек и мальчиков

Синдром Тернера возникает, когда одна из двух Х-хромосом, обычно встречающихся у женщин, отсутствует или неполна.

Нарушения, связанные с IRF6, включают спектр проблем, вызванных аномалиями регуляторного фактора интерферона 6 (IRF6). Синдром Ван-дер-Вёде (VWS) находится на умеренном конце спектра, а подколенный птеригийный (PPS) находится в тяжелом конце спектра.

У людей с VWS могут быть только губные ямы, расщепленные губы, неба или комбинация этих аномалий. Физические особенности, связанные с синдромом подколенного птеригиума, включают:

  • расщелинную губу, небо;
  • нижние губные ямы;
  • перепончатую кожу (птеригиум) на спине, обеих ногах (подколенную);
  • мальформацию;
  • недостаточное развитие гениталий;
  • слияние пальцев (синдактию);
  • адгезию верхней и нижней челюсти, верхних и нижних век.

Конусообразная складка кожи на большом пальце ноги является очень отличительным признаком состояния.

Несколько дополнительных расстройств имеют симптомы или физические признаки, которые обнаруживаются при синдроме Кабуки. Однако у этих расстройств обычно есть другие признаки, которые помогают их легко отличить. Такие расстройства включают:

  • синдром Фринса;
  • Рубинштейна-Таби;
  • синдром КГБ;
  • Робинью;
  • синдром ФГ;
  • Уивера.

Диагностика

Доступно клиническое генетическое тестирование для синдрома Кабуки. Анализ последовательности с последующим анализом удаления / повторения KMT2D обычно выполняется первым, так как большинство людей будут иметь мутацию в этом гене.

Если не обнаружено мутации KMT2D, последующий анализ последовательности дублирования KDM6A может быть выполнен. Когда подозревается Х-связанное наследование, генетическое тестирование мутации KDM6A рассматривается первым.

Приблизительно у 30% людей не будет обнаружена мутация KMT2D или KDM6A. Поэтому клинический диагноз основан на выявлении специфичных результатов, детальной истории, тщательной клинической оценки. Врачи опираются на 4 из 5 отличительных признаков:

  1. Своеобразие черт лица;
  2. Скелетные аномалии;
  3. Интеллектуальная недееспособность;
  4. Дерматоглифические аномалии, такие как эмбриональные подушечки пальцев;
  5. Постнатальный малый рост.

Анализы крови и генетические исследования используются для исключения других нарушений.

Стандартная терапия

Специального лечения синдрома Кабуки не существует. Лечение направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Оно может потребовать скоординированных усилий группы специалистов: педиатры, хирурги, кардиологи, стоматологи, логопеды, специалисты по проблемам слуха (аудиологи) и другие.

Раннее вмешательство важно для обеспечения того, чтобы дети с синдромом Кабуки достигли своего потенциала. Специальные услуги, которые могут быть полезны для пострадавших детей, включают специальное образование, физическую терапию, логопедию.

В некоторых случаях может использоваться сенсорная интеграционная терапия, при которой некоторые сенсорные действия предпринимаются для того, чтобы помочь регулировать реакцию ребенка на сенсорные стимулы.

Некоторые дети испытывающие трудности питания, могут потребовать размещения гастрономической трубки. При дефиците гормона роста назначается лечение дополнительным гормоном.

Конкретные симптомы требуют обращения к соответствующему специалисту. Например, при сердечных дефектах нужна помощь педиатрического кардиолога.

Различные аномалии лечат обычными методами. Например, потерю слуха исправляют использованием слухового аппарата или хирургией.

Дополнительные осложнения, такие как дислокация тазобедренного сустава, сколиоз, сердечные дефекты, расщепление неба, также могут быть устранены хирургическим путем. Генетическая консультация принесет пользу пострадавшим людям и их семьям.

По Маргарет Адам, MD, FAAP, FACMG, профессор педиатрии, отдела генетической медицины, Школы медицины Университета Вашингтона, Детской больницы Сиэтла.

Понравилась статья? Поделись с друзьями:

(1 оценок, среднее: 5,00 из 5) Загрузка...

ovp1.ru

Синдром Кабуки

Синдром Кабуки является редким, мультисистемным расстройством. Оно характеризуется множественными нарушениями, в том числе: отличительные черты лица, задержки роста, умственная отсталость разной степени тяжести, скелетные аномалии и низкорослость. Также, у пациентов с этим расстройством присутствует широкое разнообразие дополнительных аномалий, затрагивающих несколько различных систем органов. Конкретные симптомы и проявления, связанные с синдромом Кабуки, могут сильно варьироваться от одного человека к другому. Точная причина развития синдрома Кабуки была определена совсем недавно (мутации в гене MLL2). Соответственно, анализы гена на мутации, на момент публикации этой статьи, еще не доступны.

Синдром Кабуки. Эпидемиология

Актер Кабуки

Синдром Кабуки развивается у лиц обоих полов в равном соотношении. Приблизительная частота составляет где-то между 1 к 32 000-60 000. В медицинской литературе было зарегистрировано более 300 случаев.

Синдром Кабуки впервые был описан в 1981 году японскими врачами. Первоначально, это расстройство было названо «гримом» Кабуки, поскольку черты лица многих детей напоминали грим, используемый актерами японского театра Кабуки.

Синдром Кабуки. Причины

В августе 2010 года, группа исследователей из университета Вашингтона сообщили, что мутации в гене MLL2 несут ответственность за развитие синдрома Кабуки у большинства пациентов, с которыми они проводили свои работы. В большинстве случаев, синдром Кабуки развивается случайно, при зачатии ребенка.

Синдром Кабуки. Похожие расстройства

  • Синдром Тернера – редкое хромосомное расстройство поражающее лиц женского пола. Оно характеризуется низким ростом и отсутствием полового развития в период полового созревания. Другие физические особенности могут включать в себя: короткая шея, пороки сердца, аномалии почек и / или другие, различные пороки развития.
  • Irf6 связанные расстройства. Эти расстройства относятся к целому спектру нарушений, вызываемых аномалиями в гене irf6. Синдром Ван дер Вуда считается самым клинически легким синдромом этого спектра. Лица с этими синдромами могут иметь ямку в нижней губе, заячью губу или волчью пасть в одиночку или вместе, а также большое количество других пороков развития.
  • К другим таким (похожим) расстройствам можно отнести: синдром Фринса, синдром Рубинштейна-Тейби, синдром Робинова и синдром Уивера.

Синдром Кабуки. Фото

Проявления синдрома Кабуки (1)

Проявления синдрома Кабуки (2)

Проявления синдрома Кабуки (3)

Синдром Кабуки. Симптомы и проявления

Некоторые признаки синдрома Кабуки присутствуют уже при рождении. Другие особенности появляются только с возрастом. Конкретные аномалии и их тяжесть могут варьироваться от одного человека к другому. Обратите внимание на то, что большинство детей с этим синдромом не будут иметь все нижеперечисленные проявления.

Дети с синдромом Кабуки имеют характерный внешний вид лица, который включает в себя: аномально длинные глазные щели, выверт нижних век, пышные ресницы, арочные брови, широкий нос с уплощенным кончиком и крупные, неправильной формы уши. Отличительная внешность развивается медленно в течение нескольких лет. Дополнительные черты лица включают в себя: голубоватый оттенок склер, птоз, косоглазие, ямки в нижней губе и аномально маленькая челюсть (микрогнатия).

Дефицит роста является общим у детей с синдромом Кабуки и он, как правило, становится очевидным уже в течение первого года жизни (послеродовой дефицит роста). В конце концов, пациенты могут быть значительно ниже среднего роста для своего возраста (низкорослость). В редких случаях, некоторые дети имеют частичный дефицит гормона роста.

В дополнение к дефициту роста, дети с синдромом Кабуки также имеют умеренную умственную отсталость. Тяжелая отсталость встречается крайне редко, а некоторые дети вообще могут не иметь ее. Некоторые дети могут иметь судороги, снижение мышечного тонуса (гипотония) и микроцефалию, состояние, при котором окружность головы будет ненормально маленькой. Приступы могут появиться сразу после рождения (неонатальный период) или в возрасте около 12 лет. Некоторые дети, с синдромом Кабуки, имеют речевые задержки, вкусовые аномалии, потерю слуха, поведенческие отклонения, включая тревожность и склонность к зацикливанию на объектах или на некоторых видах деятельности. Детям также могут не нравиться определенные стимулы, включая некоторые шумы, запахи или текстуры. Некоторые дети, с этим синдромом, очень сильно увлекаются музыкой.

Также, большинство пациентов имеют трудности при кормлении из-за рефлюкса, слабого сосательного рефлекса и из-за затруднения поглощения или переваривания питательных веществ из пищи. Следовательно, многие пострадавшие дети могут иметь небольшой вес и проблемы с динамикой роста. Многие дети страдают рецидивирующими инфекциями уха (средний отит), которые могут способствовать развитию потери слуха.

Скелетные аномалии возникают у небольшого количества пациентов, они включают в себя: аномально короткие пальцы рук и ног (брахидактилии), клинодактилия, плоскостопие, аномалии позвонков, уродства черепа и позвоночник с аномальной кривизной (сколиоз или кифоз). Пострадавшие лица также склонны к вывиху бедра или коленных чашечек.

Некоторые дети, с синдромом Кабуки, могут иметь определенные врожденные пороки развития сердца. Два наиболее часто встречаемых порока сердца включают сужение главной артерии тела (коарктация аорты) и отверстия в перегородках, которые отделяют камеры сердца.

В некоторых случаях, дополнительные проявления и пороки также могут присутствовать. Возможно, аномалии почек, включая пороки развития или недоразвитие почек, гидронефроз и слияние почек у основания, что приводит к образованию подковообразных почек. Желудочно-кишечные нарушения включают мальротации толстой кишки и анальную атрезию.

Синдром Кабуки. Диагностика

Диагноз этого расстройства может быть поставлен на основе идентификации характерных проявлений, изучении подробной истории пациента и по результатам тщательного клинического обследования. Врачи будут искать четыре из пяти характерных диагностических признаков: отличительные черты лица, скелетные аномалии, умственная отсталость, дерматоглифические аномалии. Анализы крови и хромосомные исследования могут быть использованы для исключения других расстройств.

Синдром Кабуки. Лечение

Специфического лечения синдрома Кабуки не существует. Некоторым детям, которые испытывают серьезные трудности при кормлении, в конечном итоге может потребоваться размещение специальной трубки для кормления. В редких случаях, частичный дефицит гормона роста может реагировать на лечение гормоном роста.

А вот наличие специфических симптомов и проявлений, потенциально связанных с синдромом Кабуки, может потребовать направления ребенка к соответствующему специалисту. Потерю слуха можно лечить с помощью хирургической операции или с помощью слуховых аппаратов. Дополнительные осложнения, такие как вывих бедра, сколиоз, пороки сердца и волчья пасть, должны устраняться только хирургическим путем.

redkie-bolezni.com

Синдром Кабуки: редкое генетическое нарушение

Синдром Кабуки: люди с лицами актеров

23 октября — день, к которому имеют непосредственное отношение немногие. Те, кому не понаслышке знаком термин «синдром Кабуки». Но отмечают этот день во многих странах мира. Почему?

Дело в том, что даже если болезнь считается редкой, это вовсе не означает, что нет риска с ней встретиться. Встречаться лучше с тем, о чем уже известно хоть что-то. Потому и было решено отмечать 23 октября День осведомленности о синдроме Кабуки.

MedAboutMe поможет повысить степень осведомленности об этой редкой генетической аномалии.

В средневековой Японии зародилось искусство, ставшее одним из национальных символов Страны Восходящего солнца: театр Кабуки. На сцене театра разыгрывают сценки с традиционными сюжетами, с использованием определенного набора приемов. Все актеры — мужчины в гриме или масках, словно взятых со старинных японских картин, с белыми лицами, длинными глазами, круто выгнутыми бровями. Каждая часть представления заканчивается приемом, носящим название «миэ»: актеры замирают в выразительной позе, скосив глаза к носу.

Дети, страдающие синдромом Кабуки, выглядят похожими на этих японских актеров, почему заболевание и получило такое название. Другими вариантами наименования является «синдром Ниикава-Куроки», по имени авторов первого описания болезни.

У детей с синдромом Кабуки могут наблюдаться различные, выраженные в разной степени симптомы, среди которых чаще всего встречаются:

  • Длинная линия разреза глаз, часто глаза бывают очень большими.
  • Косоглазие.
  • Длинные, пушистые ресницы.
  • Эктропион нижнего века (вывороченное веко).
  • Брови в виде арок, с густой средней частью и малым количеством волосков в боковых.
  • Уплощенный нос с широкой переносицей.
  • Большие оттопыренные уши, низко посаженные. Нередко ушная раковина бывает деформирована, а слух нарушен.
  • Низкий рост, общая задержка развития, пониженный интеллект.
  • Различные аномалии в строении скелета: патология костей черепа, неправильная зубная система, дефекты твердого неба, искривления позвоночника, нестабильность суставов и т. д.

Но этим болезнь не ограничивается. Внешним признакам часто сопутствуют нарушения в строении и функциях внутренних органов тела:

  • Пороки сердца;
  • Грыжи;
  • Проблемы с пищеварительной системой: от дискинезии желчевыводящих путей до мальабсорбции;
  • Нарушения в развитии мочевыделительной системы;
  • Патологии строения и развития гениталий;
  • Эндокринные нарушения, включая диабет и половые дисфункции.
  • Проблемы с системой кроветворения.
  • Дисфункции органов чувств, включая частичную и полную потерю слуха и зрения.
  • Различные неврологические нарушения, начиная от глотательного рефлекса до судорожных приступов в ответ на какие-либо раздражители или без провоцирующих факторов.

В большинстве случаев у лиц с синдромом Кабуки выявляются мутации гена MLL2. Но, видимо, проявление болезни зависит не только от одного гена, так эта связь прослеживается не в 100% случаев. Наследование может происходить по аутосомно-доминантному признаку.

Ниикава и Куроки, первыми описавшими заболевание, приводили сведения о детях преимущественно азиатского типа. Поэтому первоначально считалось, что болезнь свойственна только японцам и китайцам.

Однако дальнейшие исследования не выявили никакой связи частоты проявления синдрома с расовой или гендерной принадлежностью. Болезнь может проявиться на любом континенте, у ребенка любой расы, национальности и пола, порядок рождения также не играет роли.

В настоящее время на каждые 32 тысячи рождений приходится 1 случай рождения ребенка с синдромом Кабуки.

Вылечить заболевание нельзя, но можно существенно улучшить качество жизни ребенка с синдромом Кабуки.

Не слишком сильно клинически выраженный синдром может вообще оказывать на существование ребенка незначительное влияние. У таких детей IQ может развиваться до уровня, на котором вполне комфортно чувствуют себя многие члены социума: до 60-80 единиц. Если провести тестирование 100 первых встречных, то среди них наверняка найдутся люди с ничуть не более высоким IQ и без всякого синдрома Кабуки. Тяжелая форма задержки развития встречается относительно редко.

Многие дети с синдромом Кабуки любят музыку.

Имеющуюся симптоматику, как правило, можно существенно скомпенсировать. При диагностике пороков сердца ребенка оперируют или лечат консервативно. Нарушение слуха можно нейтрализовать хорошим слуховым аппаратом, зрение также поддается коррекции.

Но даже задержка интеллектуального развития может быть в некоторой степени сглажена применением специальной диеты. Такая информация поступила от группы исследователей из Университета Дж. Хопкинса (США). Испытания проводились пока только на животных, но результаты позволяют предположить, что низкоуглеводная диета с повышенным содержанием кетонов вызывает усиление нейрогенеза, а это может привести к улучшению когнитивных функций.

Недавно синдром Кабуки был внесен в список орфанных заболеваний.

С этой болезнью человек может жить долго, если провести лечение и коррекцию сопутствующих нарушений: пороков сердца, почек, заболеваний опорно-двигательной системы или органов чувств.

С., мать Артема, мальчика с синдромом Кабуки

Моему сыну не повезло: у него синдром проявляется в довольно сильной степени, с нарушением интеллектуального развития. Артем почти не говорит в свои 8 лет, но хорошо понимает, что говорят ему. Правда, далеко не всегда прислушивается.

Да, за ним требуется постоянный уход. Ни на минуту нельзя оставить без внимания, иначе сразу что-нибудь сделает не то. Энергии у мальчика хоть отбавляй, а сниженный интеллект часто направляет эту энергию не совсем в то русло, в которое стоило бы.

Например, Артему очень нравится дразнить собак в нашем поселке. Он специально идет возле забора, чтобы псы по ту сторону ограды заходились от лая и рычания. Это крайне раздражает всех, начиная с владельцев собак. А меня пугает, ведь однажды собаки могут вырваться, и что тогда?

Сын вообще любит громкий шум, громкие звуки. Они доставляют ему видимое удовольствие. Он может часами стоять у рояля, просто нажимая на клавиши и слушая звуки. Или бесконечно прослушивать одну и ту же любимую песенку. Все окружающие уже с ума сходят от этого, а ему нравится.

Моего сына из-за всего этого соседи не любят. Я их могу понять, но разве он виноват в том, что родился таким?

А в группе, в которую мы ходим с Артемом, есть дети, у которых синдром Кабуки почти не проявляется. Так, ушки немного не на месте, брови арками, глаза характерные да ресницы длиннющие. Одна девчушка так просто красавица, но она еще и умненькая при этом. Уверена, что когда она вырастет, никто и догадываться не будет, что у нее синдром Кабуки. Если, конечно, с возрастом не проявится еще какой-нибудь симптом. Врач говорила, что так бывает…

Стефано Стаджи, педиатр, специалист по редким болезням, Университет Флоренции

Диагностику синдрома Кабуки можно делать вскоре после рождения ребенка, хотя некоторые проявления болезни могут давать о себе знать в более позднем возрасте. Важно своевременно провести тщательное обследование, чтобы выявить и вовремя начать лечение внутренних патологий, способных существенно влиять на развитие ребенка, его здоровье и продолжительность жизни.

Одинакового для всех, универсального лечения синдрома не существует. Генетическую аномалию устранить пока не представляется возможным, но врачи и родители могут сделать многое для коррекции отдельных нарушений.

Очень важно уделять внимание социализации ребенка, так как нередко семья, имеющая на иждивении малыша с синдромом Кабуки, попадает в социальную изоляцию и страдает от реакции общества на своего особенного ребенка.

Во многом это происходит от того, что люди просто мало знают о редких болезнях и часто боятся тех, кто выглядит и ведет себя не так, как они сами. Поэтому День осведомленности о синдроме Кабуки важен и нужен. Надеюсь, его будут со временем отмечать во всем мире, привлекая внимание общественности к проблемам детей с этой редкой патологией.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

medaboutme.ru

Синдром Кабуки (лекция)

ТОМ VI ВЫПУСК 3 2011

СИНДРОМ КАБУКИ (ЛЕКЦИЯ)

Н.Ю. Боровикова, К.Ю. Мухин, М.Б. Миронов, К.С. Боровиков

KABUKI SYNDROME (A LECTURE)

N.Yu. Borovikova, K.Yu. Mukhin, M.B. Mironov, K.S. Borovikov

Институт детской неврологии и эпилепсии имени святителя Луки, Москва

Синдром Кабуки - редкое генетическое заболевание. Пациенты с этим синдромом фенотипически напоминают актеров театра Кабуки. Авторы представляют обзор литературы1, посвященный истории открытия данного синдрома, его этиологии, особенностям клинической картины, диагностике и подходам к терапии. Особое внимание уделено особенностям эпилепсии и электроэнцефалографической картины при синдроме Кабуки. Обсуждаются подходы к лечению эпилепсии в мировой практике. Ключевые слова: синдром Кабуки, эпилепсия.

Kabuki syndrome is a rare genetic disease. Phenotypic characteristic of patients with this syndrome remind of actors of Kabuki theatre. The authors represent the review of the literature devoted to the history of this syndrome discovery, its etiology, clinical picture, diagnostics and approaches to therapy. The special attention is given to the characteristics of epilepsy and electroencephalographic data in the patients with Kabuki syndrome. Approaches to epilepsy treatment in world medical practice are discussed. Key words: Kabuki syndrome, epilepsy.

В 1981 году японские ученые Niikawa N. и Kuroki Y. независимо друг от друга описали главные клинические признаки, составляющие синдром Кабуки [35, 36, 20, 41, 5, 50, 43, 28]. С тех пор в различных странах мира было описано свыше 350 случаев данного синдрома [3].

Пациенты с этим синдромом по феноти-пическим признакам напоминают актеров театра Кабуки — яркого представителя традиционного японского драматического театрального искусства, имеющего более чем 400-летнюю историю [24, 47, 5, 34, 43]. В 1603 году прославленная исполнительница религиозных танцев О-Куни приехала на гастроли в Киото. Ее наряд был вызывающе ярким, а движения — дерзкими. Заинтригованная публика назвала это представление словом «кабуки» («ка» — песня, «бу» — танец и «ки» — мастерство), что буквально означает «мастерство пения и танца». Позднее роли в театре исполняли только мужчины. Из-за внешнего сходства больных детей с актерами традиционного японского театра Кабуки синдром первоначально был назван «Kabuki make-up syndrome». Со временем часть термина — «makeup» — была утеряна. В литературе синдром также встречается под эпонимическим названием — синдром Niikawa-Kuroki [19, 47].

В целом, синдром является очень редким и встречается с частотой 1 на 32 000 новорожденных в Японии [35, 20, 47, 5, 50]. Возможно, часть случаев не диагностируется. N. Niikawa и соавт. при изучении 62 пациентов с синдромом Кабуки отметили, что 58 из них были

японцами [35]. Первое исследование большой группы из 16 пациентов, не являющихся японцами, было опубликовано только в 1992 году [40]. И. ОШз и соавт. описали пациента с синдромом Кабуки в арабской популяции [15]. К. ШтозЫ и соавт. в 1999 году представили описание 18 больных детей с синдромом Кабуки в Северной Америке [26]. В 1995 году в Белоруссии были описаны 10 пациентов с синдромом Кабуки (совместно с учеными из Омска, Воронежа и Красноярска) [22].

Этиология синдрома Кабуки остается не до конца известной. Часть исследователей предполагают Х-сцепленный или аутосомно-доминантный тип наследования [43]. Большинство случаев являются спорадическими [35, 5, 13]. Заболевание встречается с одинаковой частотой у лиц мужского и женского пола. Корреляции с порядком рождения ребенка в семье не выявляется. Не отмечено высокой степени родства среди родителей пациентов (близкородственные браки). Какие-либо вредные факторы, воздействующие во время беременности, не определены. При изучении данной группы больных у 3 из 62 пациентов была обнаружена аномалия У-хромосомы, локус Ур11.2. Данный факт может указывать на локализацию дефектного гена на У-хромосоме и возможное «псевдоау-тосомно-доминантное наследование» заболевания [35]. Ауто с о мно-доминантный тип наследования синдрома подтвержден в нескольких семьях [5]. В доказательство к вышесказанному Е Ша1а1 и соавт. [17] впервые описали семейный случай синдрома Кабуки у

© Боровикова Н.Ю., Мухин К.Ю., Миронов М.Б., Боровиков К.С., 2011.

Синдром Кабуки (лекция) Рус. жур. дет. невр.: т. VI, вып. 3, 2011.

двух сибсов и их отца, доказав аутосомно-до-минантный тип наследования. Существует более 10 сообщений о семейных случаях синдрома Кабуки [13]. Возможны постзиготные мутации, подтвержденные дискордантнос-тью у близнецов, хотя не может быть исключен и мультифакториальный тип наследования [5].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Совершенно иные генетические находки у пациентов с синдромом Кабуки описаны другими учеными. E. Оа1ап-Оошег и со авт. [14] обнаружили у одного из пациентов с синдромом Кабуки и у его матери сбалансированную транслокацию 15/17 [46,XY,t(15;17) (15q;21q)]. Chih-Ping Chen и соавт. [6] описали 6-летнюю пациентку с характерными клиническими признаками синдрома Кабуки и ка-риотипом mos 45,X,9ph [35 ce11s]/47,XXX,9ph [5 cells]. G.E. Utine и соавт. [53] выявили у пациента мужского пола и его тети с синдромом Кабуки трисомию по короткому плечу 10-й хромосомы (10p). Rodriguez L и соавт. [44] описали пациентку с синдромом Кабуки, носительницу кольцевой Х-хромосомы, c кари-отипом mos 45,X/46,X,r(X). Сообщается о частичной моносомии, затрагивающей длинное плечо 6 хромосомы, при синдроме Кабуки (6q monosomy) [13].

Представляет интерес сообщение J. Milunsky и X. Huang [31] о наличии субмикроскопической дупликации на 8-й хромосоме (8p22-23.1) у пациентов с синдромом Кабуки. Однако другие исследования, в том числе, с использованием методов сравнительной геномной гибридизации (aCGH) и флюоресцентной гибридизации (FISH) на различной выборке пациентов с синдромом Кабуки не подтвердили данных результатов [19, 12, 33, 52, 27].

I. Сшсо и соавт. [9] изучили геном 16 пациентов с синдромом Кабуки, «специфической» дупликации в локусе 8p23.1-p22 не обнаружено. Зато у двух пациентов была обнаружена сложная перестановка, затрагивающая длинное плечо 2-й хромосомы (2q): de novo врожденная дупликация и терминальная делеция 2q, а также терминальная делеция 2q и интер-стициальная делеция de novo короткого плеча 16-й хромосомы (16р).

Интересны исследования M. Hannibal и соавт. (2011), которые провели скрининг 110 семей с синдромом Кабуки. В 81 семье (74%) была выявлена мутация гена MLL2, кодирующего белки группы Trithorax, которые регулируют структуру хроматина и участвуют в поддержании экспрессии генов [18].

Таким образом, специфическая генетическая аномалия, ответственная за этиологию

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

синдрома Кабуки, до конца не изучена [36, 19, 45, 5, 43, 13], и в настоящее время данный диагноз устанавливается на основании клинических критериев [45].

N. Niikawa и соавт., на основании изучения большой группы пациентов с синдромом Кабуки, предложили 5 кардинальных признаков заболевания [35, 45]. К ним авторы отнесли: своеобразное лицо («peculiar face») (в 100% случаев), скелетные аномалии (в 92% случаев), изменения дерматоглифики (в 93% случаев), интеллектуальный дефицит (от легкого до умеренного) (в 92% случаев) и постна-тальную задержку роста (в 83% случаев). Данные признаки составляют ядро клинического спектра при синдроме Кабуки, но также наблюдается множество других аномалий, наиболее частые из которых — преждевременное развитие молочных желез у девочек (в 23% случаев) и врожденные пороки сердца (в 3139% случаев).

Черепно-лицевые аномалии при синдроме Кабуки характеризуются микроцефалией (22%, чаще — у пациентов женского пола) [47, 11, 5], описана также скафоцефалия [15], аркообразные брови (82%) с редкой или рассеянной латеральной частью, гипертелоризм, длинная глазная щель (99%), длинные и густые ресницы, голубые склеры (31%), эпикант (46%), птоз (50%), страбизм (36%), колобома, уменьшение диаметра роговицы (микрокор-неа), выворот латеральной части нижнего века (92%) (больные часто спят с открытыми глазами), выступающий лобный гребень (гребень кости или линии шва, возникающий при преждевременном смыкании краев лобных костей) [45]. Характерными особенностями фенотипа при синдроме Кабуки также служит своеобразная форма носа (сплющенный и широкий кончик носа (83%) с вывернутыми вперед ноздрями, короткая носовая перегородка — 92%) и ушей (выступающие ушные раковины — 84%; деформированные — 87%; большие, чашеобразные; ямки перед ушными раковинами (22%), а также низко расположенные ушные раковины), выступающий и широкий фильтр [22], расщелина верхней губы и твердого неба (35%), готическое небо (72%), тонкая верхняя губа, микрогнатия (40%), маленький рот, парамедианная (рядом со средней линией) ямка на нижней губе (27%); зубные аномалии (68%) (широкие межзубные промежутки, уменьшение количества зубов (гиподонтия), отмечается микродон-тия, часто отсутствуют верхние латеральные и нижние центральные резцы и верхние моляры, изменена формы зубов, отмечена экто-

ТОМ VI ВЫПУСК 3 2011

пия верхних моляров и формирование неправильного прикуса) [35, 36, 45, 26, 5, 1, 50, 8, 54, 13].

Изменен при данном синдроме и волосяной покров: встречается врожденная гнездная алопеция, низкий рост волос (57%), генерализованный гирсутизм (11%). Кожа гиперэлас-тична, часто появляется румянец на щеках без очевидной причины, возможно выявление ги-попигментных и гиперпигментных пятен (гиперпигментные невусы — 22%) [45, 5, 1,4]. Описан случай акантокератодермии (acanthosis nigricans), характеризующийся появлением темных, утолщенных и бархатистых участков кожи при синдроме Кабуки [49].

По мнению С. Harold [5], различные скелетные аномалии встречаются в 88% случаев. Изменения костей черепа представлены коронарным синостозом, лобным синостозом, неполным развитием лобного и верхнечелюстного синуса, наличием пальцевых вдавле-ний черепа, недоразвитием сосцевидного отростка [45]. Другие костно-суставные изменения при синдроме Кабуки представлены задержкой роста (83%) (обнаруживается в течение первого года жизни), укорочением пястных костей (35%), брахидактилией (особенно 5-го пальца — 79%), клинодактилией 5-го пальца (50%), синдактилией, арахнодактили-ей, изменением формы позвонков (32%) с их возможной сагиттальной расщелиной (36%), аномалиями ребер (18%), ключиц, деформациями позвоночного столба, аномалиями межпозвоночных дисков, spina bifida occulta (19%), пилонидальной (крестцово-копчико-вой) пазухой (83%), дисплазией ямки верт-лужной впадины, недоразвитием шиловидного отростка лучевой кости, деформацией стоп (24%); крупными запястными костями (17%), конусообразными эпифизами (13%). Часто встречаются сколиоз (35%), слабость и гипермобильность в суставах (74), с которой могут быть связаны частые вывихи (особенно в плечевом, тазобедренном (18%) и коленном суставах) и дислокация надколенника [35, 36, 45, 26, 47, 5, 12, 1, 43]. Однако для японской популяции больных синдромом Кабуки гипермобильность суставов не характерна [40].

Существуют также определенные особенности дерматоглифики при синдроме Кабуки: выступающие фетальные подушечки на кончиках пальцев (89%), увеличение ульнарного радиуса, увеличение радиуса гипотенара, отсутствие пальцевого трирадиуса (единственная ладонная складка) [35, 45, 5, 12, 50, 13].

В соматическом статусе больных также нередко выявляются патологические изменения.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Прежде всего, это врожденные пороки сердца, среди которых нет специфических сердечных мальформаций, ассоциированных с данным синдромом [20]. Нередко у обследованных пациентов встречались мезокард (складка перикарда, с помощью которой развивающееся сердце зародыша прикреплено к дорсальной стенке грудной полости), единственный желудочек с общим предсердием, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородки, тетрада Фалло, коарктация аорты, открытый артериальный проток, аневризма аорты, правостороннее отхождение дуги аорты, двойная дуга аорты, транспозиция главных вен и блокада правой ветви пучка Гиса [35, 36, 20, 45, 47, 5, 12, 34]. Могут выявляться пупочная грыжа (9%), паховая грыжа (7%), билатеральная диа-фрагмальная эвентрация, диафрагмальная грыжа, ведущая к гастроэзофагеальному реф-люксу [47, 5, 1], незавершенный поворот толстой кишки (6%), атрезия ануса (5%) (расположение ануса на передней брюшной стенке, фистула с преддверием влагалища) [5, 1]. Описаны такие синдромы, как мальабсорбция [26], неонатальный холестаз [23], первичный скле-розирующий холангит; а также пороки развития почек и мочевыводящих путей (28%) (дис-плазия, агенезия, эктопия, подковообразная почка, расщепление почечной лоханки; обструкция, удвоение мочевыводящих путей), приводящие к рефлюксу [26], пороки развития наружных половых органов (криптор-хизм — 24 %, микропенис — 10%) [15, 5].

K. Chrzanowska [7] описывает выраженный иммунодефицит при синдроме Кабуки, что побудило автора искать связь данного заболевания с синдромом Ди-Джорджи. При этом делеции в локусе 22q11.2 не обнаружено [7]. Из-за иммунодефицита пациенты склонны к частым инфекционным заболеваниям (особенно часто встречаются инфекции верхних дыхательных путей, пневмонии); рецидивирующие средние отиты (63%) становятся большой проблемой в младенческом возрасте [45, 26, 5, 54].

Могут отмечаться гипогликемия (особенно в младенчестве (7%), но встречается и в старшем возрасте), инсулинозависимый сахарный диабет, дефицит соматотропного гормона, врожденный гипотиреоз [26, 5], ожирение (19%). У девочек возможно преждевременное половое развитие, первичная ова-риальная дисфункция (2%) [35, 47, 5, 1, 4]. Так, A. Sert и соавт. [47] описали преждевременное пубархе и телархе у девочки 11 месяцев. K. Ma и соавт. [30] впервые описали 6-летнего китайского мальчика с синдромом Кабуки с изоли-

рованным дефицитом адренокортикотроп-ного гормона.

Возможно развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, аутоиммунной гемолитической анемии (9%), полиците-мии (4%), гипогаммаглобулинемии А с антителами к 1^, неонатальной гипербилируби-немии (20%) и муковисцидоза (2%) [26, 5, 1].

Встречаются при синдроме Кабуки и нарушения со стороны органов чувств: нарушение зрения (миопия, астигматизм, частичная атрофия зрительного нерва) [14, 47]; описаны липома слезного мясца, паннус роговицы, катаракта, обструкция носослезного канала, пигментация сетчатки (3%) [5, 47]; снижение или потеря слуха. Я. Батогг! и соавт. [3] диагностировали потерю слуха у 65% обследованных пациентов с синдромом Кабуки (у 27 пациентов), хотя вестибулярная функция была нормальной у 95% больных [5].

В более чем в 80% случаев неврологические симптомы представляют главную клиническую проблему [47]. Начиная с неонаталь-ного периода, нередко отмечаются снижение глоточного рефлекса, трудности при сосании и глотании, а также птоз, страбизм, двусторонний паралич VI черепного нерва, нистагм. У части пациентов наблюдается неонатальная мышечная гипотония (28%), проявления которой могут сохраняться в 68% случаев и в более старшем возрасте [14, 26, 47, 5, 2, 12, 54]. По мере роста ребенка могут появляться коорди-наторные нарушения, моторная неловкость, задержка речевого развития; у отдельных пациентов описана гиперлексия (раннее овладение навыками чтения) [45]. Возможен тремор дистальных отделов верхних конечностей [16]. Речь у детей с синдромом Кабуки, как правило, не структурирована [43].

Обычно у пациентов отмечается интеллектуальный дефицит различной степени тяжести [35, 36, 15, 45, 5, 31, 12, 43]. У 84% пациентов определяется ^ ниже 80, и в большинстве из этих случаев — ниже 60 баллов. Однако описаны пациенты с высоким ^ [45] и нормальным развитием когнитивных функций [54]. При синдроме Кабуки также встречается аутизм или аутистико-подобное поведение [45, 43], обсессивно-компульсивное расстройство. Характерны нарушения поведения, бедный зрительный контакт, ровные отношения со всеми людьми, фиксация на определенной активности и определенных мыслях (хорошо запоминают слова песен, даты событий, список покупок), беспокойство и паника в ответ на определенный шум, отвращение к определенным запахам и еде, тактильным

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

стимулам; тенденция к жеванию непищевых предметов [45]. В соответствии с данными литературы, интеллектуальный дефицит чаще встречается у пациентов женского пола [47].

Эпилепсия при синдроме Кабуки встречается, по мнению разных авторов, с частотой от 10% до 40% [37]. H. Kawame и соавт. [26], описавшие 18 пациентов с синдромом Кабуки, отмечали наличие эпилептических приступов «меньше, чем у половины» группы. Harold сообщает о наличии приступов в 17% случаев [5]. По данным литературы, у пациентов женского пола с синдромом Кабуки приступы встречаются чаще [47].

Эпилептические приступы дебютируют в широком возрастном диапазоне от младенчества до младшего школьного возраста. Большинство пациентов страдает фокальными формами эпилепсии [43, 29]. Di Gennaro G. и соавт. [11] впервые описали пациента из Италии с синдромом Кабуки, страдающего фокальной формой эпилепсии, у которого была диагностирована полимикрогирия. Позже H. Powell и соавт. [41] также описали 22-летнюю пациентку с синдромом Кабуки и рефрактерной фокальной эпилепсией в сочетании с билатеральной перисильвиарной полимикроги-рией. M. Lodi и соавт. отмечают преобладание у пациентов с синдромом Кабуки фокальных приступов, исходящих из лобно-центральной области. У двух пациентов описан эпилептический статус фокальных приступов, исходящих из лобной доли [29].

H. Ito и соавт. [24] представили наблюдение синдрома Веста у 6-месячной девочки с синдромом Кабуки в сочетании с задержкой психического развития и тоническими инфантильными спазмами, которые были купированы к 9 месяцам. При обследовании в возрасте 2-х лет задержка психического развития сохранялась. Еще один случай тонических спазмов в рамках синдрома Веста при синдроме Кабуки был описан A. Mitsudome и соавт. [32] у мальчика 6 месяцев.

A. Ogawa и соавт. [37] изучали эпилептические приступы при синдроме Кабуки у 9 пациентов. В четырех случаях отмечены генерализованные приступы и у 2 пациентов — сложные парциальные с переходом во вторично-генерализованные судорожные. У одного больного диагностирован синдром Веста, еще у одного — атонические приступы.

При электроэнцефалографическом исследовании у пациентов с синдромом Кабуки, по мнению ряда авторов, характерны региональные эпилептиформные изменения в виде височно-затылочных спайков, как единич-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

ТОМ VI ВЫПУСК 3 2011

ных, так и продолженных [10, 38, 42, 55]. При синдроме Веста [24, 32] описана гипсарит-мия, которая при купировании тонических спазмов трансформируется в пик-волновые комплексы, представленные независимо в правой и левой теменно-затылочных областях. А. Ogawa, обследовав 9 пациентов с эпилепсией при синдроме Кабуки, выявил на ЭЭГ следующие изменения: региональные спайки наблюдались в 7 случаях, диффузные комплексы спайк-волна — в одном случае и гипса-ритмия — также у одного пациента [37]. М. ЬоШ и соавт. отмечают, что иктальная и инте-риктальная ЭЭГ у пациентов с синдромом Кабуки характеризуется наличием изолированных или повторяющихся бифазных спайков или острых волн, за которыми следует медленная волна средней и высокой амплитуды; в основном эти изменения локализуются в лобно-центральных областях [29].

В целом, эпилепсия при синдроме Кабуки хорошо контролируется антиконвульсантами [29]. А. Ogawa и соавт. [37] наблюдали 9 пациентов с эпилепсией при синдроме Кабуки и отмечали хороший контроль над приступа-

ми в 8 случаях. Но встречаются также случаи рефрактерной эпилепсии, например, при сочетании фокальной эпилепсии с билатеральной перисильвиарной полимикрогирией [41]. Отмечена эффективность зонисамида в лечении синдрома Веста [24].

При MP-исследовании головного мозга были описаны билатеральная или унилате-ральная перисильвиарная полимикрогирия [41, 11, 56], арахноидальные кисты [25], атро-фические изменения головного мозга (4%), а также ствола и мозжечка [47, 5], диффузный гиперинтенсивный Т2-сигнал от чечевицеоб-разного, красного и зубчатого ядер с 2-х сторон у пациента с тремором [16]. S. Yoshioka и соавт. описали пациента с синдромом Кабуки и унилатеральной кортикальной дисплазией без эпилептических приступов и без эпилеп-тиформной активности на ЭЭГ [56].

При медико-генетическом консультировании следует учитывать, что пренатальная диагностика синдрома не разработана; сибсы и потомство пациента имеют низкий риск заболеть данным синдромом, за исключением ау-тосомно-доминатных форм заболевания [5].

BèôëHorpaÔHH

1. Abdel-Salam G., Afif H., Eid M. et al. Anorectal anomalies, diaphragmatic defect, cleft palate, lower lip pits, hypopigmentation and hypogammaglobulinemia A in Kabuki syndrome: a rare combination // J. Genet. Couns. - 2008. - V. 19 (3). - P. 309-317.

2. Albesa S., Astorqui B., Ocio I. Kabuki syndrome in the differential diagnosis of neonatal hypotonia // JAn. Pediatr. - 2009. - V. 70 (1). - P. 91-93.

3. Barozzi S., Di Berardino F., Atzeri F. et al. Audiological and vestibular findings in the Kabuki syndrome // J. Med. Genet. - 2009. - 149A (2). - P. 171-176.

4. Bereket A., Turan S., Alper G. et al. Two patients with Kabuki syndrome presenting with endocrine problems // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2001. - V. 14 (2). - P. 215-220.

5. Chen H. Atlas of genetic diagnosis and counseling. - Humana press, 2006. - P. 559-562.

6. Chen C., Lin S., Tsai F., Chern S. et al. Case report. Kabuki syndrome in a girl with mosaic 45, X/ 47, XXX and aortic coarctation // J. Fertility and Sterility. - 2008. - V. 89 (6). - 1826.e5-1826.e7.

7. Chrzanowska K Kabuki (Niikawa-Kuroki) syndrome associated with immunodeficiency // J. Clin. Genet. -1998. - V. 53 (4). - P. 308-312.

8. Cogulu D., Oncag O., Celen E. et al. Kabuki Syndrome with additional dental findings: a case report // J. Dent. Child. (Chic.). - 2008. - V. 75 (2). - P. 185-187.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

9. Cusco I., del Campo M., Vilardell M. et al. Array-CGH in patients with Kabuki-like phenotype: identification of two patients with complex rearrangements including 2q37 deletions and no other recurrent aberration // J. BMC Med. Genet. - 2008. - V. 9. - P. 27.

10. Di Gennaro G., Sebastiano F., Quarato P. et al. Temporo-occipital spikes: Are they so typical for Kabuki syndrome? // J. Ped. Neurol. - 2004. - V. 31 (5). - P. 379.

11. Di Gennaro G., Condoluci C., Casali C. et al. Epilepsy and polymicrogyria in Kabuki make-up (Niikawa-Kuroki) syndrome // J. Ped. Neurol. - 1999. - V. 21 (2). - P. 566-568.

12. Engelen J., Loneus W., Vaes-Peeters G., Schrander-Stumpel C. Kabuki syndrome is not caused by an 8p duplication: a cytogenetic study in 20 patients // American J. of Med. Genet. - 2004. - 132A (3). - P. 276-277.

13. Evans S., Kumar N., Rashid M. et al. New ocular findings in a case of Kabuki syndrome // J. Eye. - 2004. - V. 18. -P. 322-324.

14. Galan-Gomez E., Cardesa-Garcia J., Campo-Sampedro F. et al. Kabuki make-up (Niikawa-Kuroki) syndrome in five Spanish children // J.Med. Genet. - 1995. - V. 59 (3). - P. 276-282.

ОБЗОРЫ И ЛЕКЦИИ

15- Gillis R., Klar A., Gross-Kieselstein E. The Niikawa-Kuroki (Kabuki make-up) syndrome in a Moslem Arab child // J. Clin Genet. - 1990. - V. 38 (5)- - P. 378-381.

16. Grunseich C., Fishbein T., Berkowitz F. et al. Tremor and deep brain nuclei hyperintensities in Kabuki syndrome // Pediatr. Neurol. - 2010. - V. 43 (2). - P. 148-150.

17. Halal F., Gledhill R., Dudkiewicz A. Autosomal dominant inheritance of the Kabuki make-up (Niikawa-Kuroki) syndrome // J. Med. Genet. - 1989. - V. 33 (3). - P. 376-381.

18. Hannibal M., Buckingham K., Ng S., Ming J., Beck A., McMillin M., Gildersleeve H., Bigham A., Tabor H., Mefford H., Cook J., Yoshiura K., Matsumoto T., Matsumoto N., Miyake N., Tonoki H., Naritomi K., Kaname T., Nagai T., Ohashi H., Kurosawa K., Hou J., Ohta T., Liang D., Sudo A., Morris C., Banka S., Black G., Clayton-Smith J., Nickerson D., Zackai E., Shaikh T., Donnai D., Niikawa N., Shendure J., Bamshad M. Spectrum of MLL2 (ALR) mutations in 110 cases of Kabuki syndrome // Am. J. Med. Genet. A. - 2011. - 155A (7). - P. 1511-1516.

19. Hoffman J., Zhang Y., Greshock J. et al. Array based CGH and FISH fail to confirm duplication of 8p22-p23.1 in association with Kabuki syndrome // J. Med. Genet. - 2005. - V. 42 (1). - P. 49-53.

20. Hughes H., Davies S. Coarctation of the aorta in Kabuki syndrome // J. Archives of Disease in Childhood. -1994. - v. 70 (6). - P. 512-514.

21. Igawa H., Nishizawa N., Sugihara T. et al. Inner ear abnormalities in Kabuki make-up syndrome: report of three cases // J. Med. Genet. - 2000. - V. 92 (2). - P. 87-89.

22. Ilyina H., Lurie I., Naumtchik I. et al. Kabuki make-up (Niikawa-Kuroki) syndrome in the Byelorussian register of congenital malformations: ten new observations // American J. of Med. - 1995. - V. 56 (2). - P. 127-131.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

23. Isidor B., Rio M., Mourier O. et al. Kabuki syndrome and neonatal cholestasis: report of a new case and review of the literature // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - V. 45 (2). - P. 261-264.

24. Ito H., Moria K., Inouea N. et al. Case report. A case of Kabuki syndrome presenting West syndrome // J. Brain and Dev. - 2007. - V. 29 (6). - P. 380-382.

25. Kara B., Kayserili H., Imer M. et al. Case report. Quadrigeminal Cistern Arachnoid Cyst in a Patient With Kabuki Syndrome // J. Ped. Neurol. - 2006. - V. 34 (6). - P. 478-480.

26. Kawame H., Hannibal M., Hudgins L. et al. Phenotypic spectrum and management issues in Kabuki syndrome // J. of Pediatrics. - 1999. - V. 134 (4). - P. 480-485.

27. Kimberley K., Morris C., Hobart H. BAC-FISH refutes report of an 8p22-8p23.1 inversion or duplication in 8 patients with Kabuki syndrome // J. BMC Med.Genet. - 2006. - V. 7. - P. 46.

28. Kuroki Y., Suzuki Y., Chyo H. et al. A new malformation syndrome of long palpebral fissures, large ears, depressed nasal tip, and skeletal anomalies associated with postnatal dwarfism and mental retardation // J. Pediatr. - 1981. - V. 99. - P. 570-573.

29. Lodi M., Chifari R., Parazzini C. et al. Seizures and EEG pattern in Kabuki syndrome // Brain Dev. - 2010. - V. 32 (10). - P. 829-834.

30. Ma K., Chow S., Yau F. Isolated adrenocorticotropin deficiency in a child with Kabuki syndrome // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2005. - V. 18 (6). - P. 607-609.

31. Milunsky J., Huang X. Unmasking Kabuki syndrome: chromosome 8p22-8p23.1 duplication revealed by comparative genomic hybridization and BAC-FISH // J. Clin. Genet. - 2008. - V. 73 (5). - P. 502-503.

32. Mitsudome A., Yasumoto S., Fukami S. et al. Kabuki make-up syndrome associated with West syndrome // J. Acta Paediatr. - 1997. - V. 39 (3). - P. 392-394.

33. Miyake N., Harada N., Shimokawa O. et al. On the reported 8p22-p23.1 duplication in Kabuki make-up syndrome (KMS) and its absence in patients with typical KMS // American J. of Med. Genet. - 2004. - 128 A (2). - P. 170-172.

34. Moral S., Zuccarino F., Loma-Osorio P. Double aortic arch: an unreported anomaly with kabuki syndrome // J. Pediatr Cardiol. - 2009. - V. 30 (1). - P. 82-84.

35. Niikawa N., Kuroki Y., Kajii T. et al. Kabuki make-up (Niikawa-Kuroki) syndrome: a study of 62 patients // J. Med. Genet. - 1988. - V. 31 (3). - P. 565-589.

36. Niikawa N., Matsuura N., Fukushima Y. et al. Kabuki make-up syndrome: a syndrome of mental retardation, unusual facies, large and protruding ears, and postnatal growth deficiency // J. Pediatrics. - 1981. - V. 99 (4). -P. 565-569.

37. Ogawa A., Yasumoto S., Tomoda Y. et al. Favorable Seizure Outcome in Kabuki Make-up Syndrome Associated With Epilepsy // J. of Child Neurol. - 2003. - V. 18 (8). - P. 549-551.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

38. Oksanen V., Arvio M., Peippo M. et al. Temporo-occipital spikes: a typical EEG finding in Kabuki syndrome // J. Ped. Neurol. - 2004. - V. 30 (1). - P. 67-70.

39. Oto J., Mano A., Nakataki E. et al. An adult patient with Kabuki syndrome presenting with Henoch-Schonlein purpura complicated with pulmonary hemorrhage // J. Anesth. - 2008. - V. 22 (4). - P. 460-463.

40. Philip N., Meinecke P., David A. et al. Kabuki make-up (Niikawa-Kuroki) syndrome: a study of 16 non-Japanese cases // J. Clin. Dysmorphol. - 1992. - V. 1 (2). - P. 63-77.

ТОМ VI ВЫПУСК 3 2011

41. Powell H., Hart P., Sisodiya S. Case Report. Epilepsy and perisylvian polymicrogyria in a patient with Kabuki syndrome // J. Dev. Med. & Child Neurol. - 2003. - V. 45 (12). - P. 841-843.

42. Prasher V., Kerr M. Epilepsy and Intellectual Disabilities. - Springer, 2008. - P. 50.

43. Roccella M. Niikawa-Kuroki syndrome // J. Minerva Pediatr. - 1999. - V. 51(7-8). - P. 271-278.

44. Rodriguez L., Diego-Alvarez D., Lorda-Sanchez I. et al. A small and active ring X chromosome in a female with features of Kabuki syndrome // J. Med. Genet. - 2008. - 146A (21). - P. 2816-2821.

45. Sari B., Karaer K., Bodur S. et al. Case Report: Autistic Disorder in Kabuki Syndrome // J. Autism Dev. Disord. -2008. - V. 38. - P. 198-201.

46. Scherer S., Theile U., Beyer V. et al. Clinical Report. Patient with Kabuki syndrome and acute leukaemia // American J. of Med. Genet. - 2003. - 122A (1). - P. 76-79.

47. Sert A., Atabek M., Pirgon O. Case reports two new Kabuki cases of Kabuki make-up syndrome // Marmara Med. J. - 2006. - V. 19 (2). - P. 86-89.

48. Shahdadpuri R., O'Meara A., O'Sullivan M. et al. Low-grade fibromyxoid sarcoma: yet another malignancy associated with Kabuki syndrome // J. Clin. Dysmorphol. - 2008. - V. 17 (3). - P. 199-202.

49. Simone F., John A. Acanthosis Nigricans in Kabuki Syndrome // J. of Cutaneous Medicine and Surgery - 2004. - V. 8 (3). - P. 157-161.

50. Spano G., Campus G., Bortone A. et al. Oral features in Kabuki make-up Syndrome // Eur. J. Paediatr. Dent. -2008. - V. 9 (3). - P. 149-152.

51. Suskind D., Finn L., Wahbeh G. et al. A child with Kabuki syndrome and primary sclerosing cholangitis successfully treated with ursodiol and cholestryamine // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2006. - V. 43 (4). - P. 542-544.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

52. Turner C., Lachlan K., Amerasinghe N. et al. Kabuki syndrome: new ocular findings but no evidence of 8p22-p23.1 duplications in a clinically defined cohort // European J. of Hum. Genet. - 2005. - V. 13. - P. 716-720.

53. Utine G., Alanay Y., Atkas D. et al. Kabuki syndrome and trisomy 10p // J. Genet. Couns. - 2008. - V. 19 (3). -P. 291-300.

54. Van Lierde K., Van Borsel J., Van Cauwenberge P. Speech patterns in kabuki make-up syndrome: a case report // J. of Communication Disorders. - 2000. - V. 33 (6). - P. 447-462.

55. Verrotti A., Agostinelli S., Cirillo C. et al. Long-term outcome of epilepsy in Kabuki syndrome // Seizure. - 2011. -V. 20 (8). - P. 650-654.

56. Yoshioka S., Takano T., Matsuwake K et al. A Japanese patient with Kabuki syndrome and unilateral perisylvian cortical dysplasia // Brain Dev. - 2011. - V. 33 (2). - P. 174-176.

cyberleninka.ru

Синдром Кабуки - Kabuki syndrome

Синдром Кабуки (также ранее известный как синдром кабуки макияжа, КМС, или синдром Niikawa-Курки) является педиатрическим врожденным расстройством из генетического происхождения. Она затрагивает несколько части тела с различными симптомами и тяжестью, хотя наиболее распространенным является характерным внешним видом лица. Это довольно редко, поражая примерно один на 32 000 родов. Он был впервые идентифицирован и описан в 1981 годом два японских групп, во главе с учеными Норио Ниикава и Yoshikazu Курков. Это называется синдром Кабуки из - за схожести лица пострадавших лиц на этапе макияж используется в Кабуки , японской традиционной театральной формы.

Признаки и симптомы

Ребенок показывая типичный фенотип лица синдрома Кабуки

Специфические симптомы синдрома Кабуки различаются, с большими различиями между пораженными индивидуумами. Большинство людей с синдромом Кабуки имеют отличительные черты лица, которые включают арочные брови, длинные ресницы, удлиненные ресницы с нижними крышками, которые оборачивались, оттопыренными ушами, плоским кончиком носа, и наклоненным вниз к устью.

Ребенок отображения удлиненных век, характерные для синдрома Кабуки По уходу за детьми показывая отличительные черты лица синдром Кабуки

Другие общие симптомы скелетные аномалии, низкорослость, пороки сердца, трудности кормления и отказ процветать, зрение и слух трудности, слабый мышечный тонус ( гипотония ), малый размер головы ( microencephaly ) и частые инфекции. От легкой до умеренной умственной инвалидности и легкой до тяжелой задержки развития часто связаны с синдромом Кабуки. Младенцы и маленькие дети часто испытывают трудности , связанные с гипотонией, питаясь вопросы / отказа процветать, инфекции, хирургические ремонта сердца и нёба дефектов и задержки в развитии. Маленькие дети с синдромом Кабуки выгоды от услуг раннего вмешательства. Детей школьного возраста , как правило, имеют меньше медицинских проблем , требующих госпитализации, хотя частые инфекции, слуха проблем потери и кормления происходят. Кроме того, интеллектуальные нарушения, трудности с зрительно - пространственной ориентации задач и поддержания внимания , как правило , требуют (индивидуальный план образования) МЭП , если ребенок посещает государственную школу. Старшие дети и взрослые сообщают о трудностях , с тревогой. Эндокринные нарушения и иммунной системы аномалии , такие как ITP (идиопатическая тромбоцитопения) и CVID (общая переменная иммунодефицита) являются медицинские проблемы , которые , как правило , чтобы представить у детей старшего возраста, подростков и взрослых.

причины

Синдром Кабуки является одним из Менделевских нарушений эпигенетических машин. В большинстве случаев синдром Кабуки происходит De Novo , то есть, родители незатронутым и ген мутировал в начале эмбрионального развития . Он классифицируется как менделевское расстройство , потому что люди , которые имеют De Novo мутации в гене специфического проходят мутации потомства в соответствии с законами менделевского наследования . Есть два известных генов , которые вызывают синдром Кабуки: KMT2D и KDM6A . Тем не менее, около 30% случаев не имеют идентифицирующие мутаций причинных.

Предполагается , что между 55-80% случаев синдрома Кабуки вызваны мутациями в KMT2D гена, ранее известный как MLL2 гена. Этот ген локализован на хромосоме 12. мутацию в KMT2D гена приводит в не функциональном лизине (К) -специфические метилтрансферазы 2D фермент и демонстрирует аутосомно - доминантный тип наследования. Еще 2-6% случаев связаны с мутациями в гене KDM6A , расположенных на Х - хромосоме. Эта мутация приводит к нефункциональному лизин (K) -специфические деметилазы 6A фермента и демонстрирует X-сшитая доминирующую модель наследования.

патофизиология

В KMT2D и KDM6A гены принадлежат к семейству генов , называемых хроматин-модифицирующие ферменты . В частности, эти гены кодируют для гистона метилтрансферазы (KMT2D) и гистоны деметилаза (KDM6A), а также играют важную роль в регуляции экспрессии генов . В нормальных условиях эти ферменты переноса метильных групп и выключать гистонов для регулирования генов с помощью эпигенетических путей. Когда гены , которые кодируют эти ферменты мутируют, эпигенетическая активация определенных генов в развитии нарушается и аномалия развития происходит, что приводит к характеристикам пациентов с синдромом Кабуки. Конкретные гены развития , которые страдают от обесцененных эпигенетических механизмов при синдроме Кабуки еще до конца не известны.

Есть сотни различных мутаций , которые были выявлены у пациентов с синдромом Кабуки. Большинство из этих мутаций в KMT2D гене и включает изменение в аминокислотной последовательности , которая создает укороченный и нефункциональный хроматин модифицирующего фермента.

диагностика

Консенсус по клинико-диагностических критериев синдрома Кабуки (КС) был определен в декабре 2018 года международной группой экспертов. Авторы предполагают, что окончательный диагноз может быть поставлен в индивиде любого возраста с историей инфантильной гипотонии, отставания в развитии и / или умственных недостатков, а также один или оба из следующих основных критериев: (1) патогенный или могут патогенный вариант в KMT2D или KDM6A; и (2) типичные Дисморфоза особенности (определено ниже), в какой-то момент жизни. Типичный Дисморфоз функция включает в себя длинные глазных щели с выворачиванием боковой трети нижнего века и два или более из следующих действий: (1) арочные и широкие брови с боковой третьей отображаются насечкой или разреженностью; (2) короткий столбик с подавленным кончиком носа; (3) большие, известные или чашевидные уши; и (4) стойкий кончик пальца колодки. Дополнительные критерии для вероятного и возможного диагноза, включая таблицу наводящих клинических особенностей, были включены в публикации.

Оригинальное описание синдрома Кабуки по Niikawa и др определило пять кардинальных проявлений, хотя некоторые из этих «кардинальных проявлений» могут или не могут присутствовать у пациента с синдромом Кабуки.

  1. Типичные черты лица : Продолговатые глазные щели с выворачиванием боковой трети нижнего века; арочные и широкие брови с боковой третьей отображаются разреженности или вырубные; короткий столбик с подавленным кончиком носа; крупные, известные или чашевидные уши
  2. Скелетные аномалии: Спинные отклонения колонки, в том числе сагиттальных расщелины позвонков, бабочки позвонков, узкое межпозвоночного дискового пространства, и / или сколиоза, брахидактилии В Brachymesophalangy клинодактилии пятых цифр
  3. Дерматоглифические аномалии: сохранение плода кончика пальца подушечек
  4. От легкой до умеренной умственной инвалидности
  5. Дефицит постнатального роста

Синдром Кабуки диагностирован клинический (через выявление симптомов, физические экзамены, и результаты лабораторных анализов), чаще всего на генетике. В качестве альтернативы, он может быть обнаружен с помощью генетического тестирования (всего ExoME или весь секвенирования генома ).

Диагноз может быть сложно, учитывая большой спектр заболеваний. Тот факт, что некоторые пациенты не выполняют одну из двух известных мутаций или могут иметь несколько мутаций усложняет диагностику дальше.

просеивание

Из - за свою редкость, синдром Кабуки не экранирован для рутинного пренатального тестирования , включая анализы крови , биопсию хориона (CVS), или амниоцентез . Хотя это не рутина для населения в целом, если синдром Кабуки является специфической проблемой (т.е. будущей матери , который был поставлен диагноз синдром Кабуки или собрата с KS), можно проверить одну из специфических мутаций. Это дородовое тестирование действительно требует CVS или амниоцентеза. Однако Кабуки syndome обычно не передается по наследству , и поэтому в большинстве случаев не имеют положительную историю семьи. Синдром Кабуки может иметь положительный скрининг - тесты, такие как кистозные гигромы видны на затылочной полупрозрачность ультразвукового скрининга , хотя эти результаты являются неспецифическими и имеют широкий дифференциальный диагноз .

управление

Недавно диагностированные пациенты с синдромом кабуки часто будут проходить тесты, направленные на выявление общих нарушений , связанные с синдромом. Они включают в себя эхокардиограмму (УЗИ сердца) для обнаружения структурных дефектов сердца, почки УЗИ для выявления структурных почечных аномалий, иммуноглобулины уровней, пневмококковых титров и скрининг - тест слуха.

Дальнейшая оценка и тестирование специалистов могут могут быть указаны в дополнении к кардиологии, нефрологии, аллергии / иммунологии, аудиология-упомянуто выше. Это может включать в себя ортопедию (например, дисплазии тазобедренного сустава), легкий (исследование сна, чтобы исключить обструктивное апноэ сна из-за гипотонию), оценку офтальмологии (экран зрения), оценку ЛОРА (слух оценки), оценку Неврологии (т.е. если припадки настоящего времени), гематология оценка (если нарушение свертываемости крови), оценка GI (если ГИ нарушения), или другие по мере необходимости.

Там нет специфического лечения синдрома Кабуки. Планы лечения настроены на устранение симптомов индивид испытывает. Например, кто-то испытывает приступы будут рассматриваться со стандартными анти-эпилепсия терапии. Кроме того, пациенты с синдромом Кабуки регулярно оценивать и контролировать, чтобы решить проблемы, которые могут возникнуть, например, зрение или слух, или когнитивный трудности. Если врожденный порок сердца присутствует, профилактическое назначение антибиотиков может быть рекомендовано перед любыми процедурами, такими как стоматологические работы, которые могут вызвать инфекцию.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни людей с синдромом Кабуки не укорачиваются синдромом в большинстве случаев. У некоторых пациентов сосуществующих условия, которые могут сократить срок продолжительности жизни, такие как гипоплазия левых отделов сердца или дисфункции почек. Важно, что у пациентов с сердечными, почечными или иммунологическими проблемами определены и хорошо управляемый.

эпидемиология

синдром Кабуки происходит примерно один раз в каждые 32000 рождений. Заболевание, как представляется, влияют на все группы населения в равной степени, без каких-либо различий по признаку пола, расы или окружающей среды.

Исследование

Исследование синдрома Кабуки крайне ограниченно из - за его низкую частоту . Несмотря на это, несколько групп по всему миру изучают синдром Кабуки. В Соединенных Штатах, они включают эпигенетических и хроматина клиники в Университете Джона Хопкинса (под руководством д - ра Ганса Бьорнссон), программа Роя Кабуки в Бостонской детской больницы , д - р Марк Ганнибала на Мичиганском университете , группы в Университете Колорадо, университет штата Юта, университет Южной Флориды и других.

история

В 1969 году Норио Ниикава MD, генетик в Японии лечения ребенка пациента с уникальными характеристиками и лица различных проблем со здоровьем. Никогда не видевшая это созвездия симптомов , прежде чем доктор Niikawa спрашивает , если он сталкивается с недиагностированным состоянием, расстройством с генетической основой. В течение следующих нескольких лет, этот врач лечить несколько других пациентов с теми же симптомами в его амбулаторной клинике генетики, продвигая поддержку расстройства никогда диагностированным.

В 1979 году д - р Niikawa представил свои выводы и гипотезы на первой Японии дисморфологии конференции. Парень врач на этой конференции, Yoshikazu Курки, признали симптомы, и понял , что он также видел несколько педиатрических пациентов с этой презентацией; он представил двух своих дел на второй ежегодной конференции в следующем году. В 1981 году два врача отдельно представлены статьи по этой новой диагностики в журнале Pediatrics .

Д - р Niikawa ввело термин «синдром Кабуки» (также известный как Кабуки макияж синдром или синдром Niikawa-Курки) в качестве ссылки на традиционный японский театр , которую он очень уважал. Многие из детей , представляющих с этим диагнозом была необычной, удлиненные нижние веки, и эта особенность напоминала театральный грим носили актеры в театре Кабуки .

Как сообщает д-р Niikawa «Имя„Кабуки грима“, синдром был дан мною, потому что внешний вид лица пациентов, особенно выворот нижних век, напоминает грим актеров в Кабуки, то традиционная форма японского театра. Кабуки был основан в начале 17 века в Японии и в течение следующих 300 лет, заболевали в изощренной форме театра. Кабуки актеры обычно применяют традиционную косметику, чтобы усилить свои глаза, особенно в героя пьесы, и они очень гордится своим исполнительским искусством «.

Индивид кандзи , слева направо, означает петь (歌), танец (舞) и умение (伎). Кабуки поэтому иногда переводится как «искусство пения и танцев».

Изображения синдрома Кабуки (пострадавшие)

ru.qwertyu.wiki


Смотрите также