Опиоиды что это такое


сайт о препаратах для здоровья, красоты и силы.

main

Сайт LifeBio посвящен препаратам и современным научным разработкам, которые дарят человеку новые горизонты для оздоровления и развития своего физического и душевного здоровья. Наша цель - научное обозрение и систематизация знаний о фармакологии, биохимии и прочих науках для улучшения современной жизни. Мы отслеживаем и анализируем множество научных и новостных публикаций и стараемся всегда быть в курсе новых разработок в области медицины и биотехнологий.

Рилин (RELN) представляет собой большой секретируемый гликопротеин внеклеточного матрикса, который помогает регулировать процессы миграции и позиционирования нейронов в развивающемся мозге, контролируя межклеточные взаимодействия. Помимо этой важной роли в раннем развитии, рилин продолжает работать во взрослом мозге. Он модулирует синаптическую пластичность, усиливая индукцию и поддерживая долгосрочное потенцирование. Он также стимулирует развитие дендритов и дендритныхшипиков и регулирует продолжающуюся миграцию нейробластов, генерируемых в местах нейрогенеза взрослых, таких как субвентрикулярные и субгранулярные зоны. Рилин обнаруживается не только в головном мозге, но также в печени, щитовидной железе, надпочечниках, маточной трубе, молочной железе и в сравнительно более низких уровнях в ряде других анатомических областей. 1) Предполагается, что рилин участвует в патогенезе некоторых заболеваний головного мозга. Было обнаружено, что экспрессия белка значительно снижается при шизофрении и психотическом биполярном расстройстве, но причина этого наблюдения остается неопределенной, так как исследования показывают, что психотропные лекарства сами по себе влияют на экспрессию рилина. Более того, эпигенетические гипотезы, направленные на объяснение измененных уровней экспрессии рилина, являются противоречивыми. Тотальный недостаток рилина вызывает форму лиссэнцефалии. Рилин может также играть роль в болезни Альцгеймера, эпилепсии височной доли и аутизме. Название «рилин» происходит от ненормальной походки мышей Reeler, которые, как позже было обнаружено, имеют дефицит этого белка мозга и гомозиготны по мутации гена RELN. Основным фенотипом, связанным с потерей функции рилина, является неспособность позиционирования нейронов по всей развивающейся центральной нервной системе (ЦНС). Мыши, гетерозиготные по гену рилин, несмотря на небольшие нейроанатомические дефекты, обнаруживают эндофенотипические признаки, связанные с психотическими расстройствами.

Читать дальше...

Cantharellus cibarius - вид гриба лисички из рода Cantharellus. Встречается в Европе, растет в основном в лиственных и хвойных лесах. Из-за его характерных особенностей, он практически не смешивается с токсичными грибами. Благодаря этому, лисичка - один из самых популярных грибов. Сезон для его сбора обычно происходит в период с июля по октябрь. Существует множество блюд с использованием лисички. Гриб можно засушивать или замораживать. При сушке не следует использовать духовку, из-за этого гриб станет горьким. Когда-то все желтые или золотые лисички в западной части Северной Америки классифицировались как C. cibarius. При помощи анализа ДНК было показано, что они представляют собой группу родственных видов. В 1997 г. были идентифицированы тихоокеанская золотая лисичка (C. formosus) и C. cibarius var. roseocanus, за этим последовали C. cascadensis в 2003 году и C. californicus в 2008 году.

Читать дальше...

Нейротрофический фактор мозга, также известный как BDNF, представляет собой белок, который у людей кодируется геном BDNF. BDNF является членом семейства факторов роста нейротрофинов, которые связаны с каноническим фактором роста нервов. Нейротрофические факторы обнаруживаются в мозге и на периферии. BDNF был впервые выделен из мозга свиньи в 1989 году Ивом-Аленом Барде и Хансом Туненом. BDNF действует на определенные нейроны центральной нервной системы и периферической нервной системы, помогая поддерживать выживание существующих нейронов и стимулировать рост и дифференциацию новых нейронов и синапсов. В мозгу BDNF активен в гиппокампе, коре и базальном переднем мозге - областях, жизненно важных для обучения, памяти и мышления. BDNF также экспрессируется в сетчатке, почках, слюне, простате, моторных нейронах и скелетных мышцах. 2) BDNF сам по себе важен для долговременной памяти. Хотя подавляющее большинство нейронов в головном мозге млекопитающих формируется внутриутробно, части взрослого мозга сохраняют способность выращивать новые нейроны из нервных стволовых клеток в процессе, известном как нейрогенез. Нейротрофины - это белки, которые помогают стимулировать и контролировать нейрогенез, причем BDNF является одним из самых активных нейротрофинов. 3) Мыши, рожденные без способности производить BDNF, страдают дефектами развития мозга и сенсорной нервной системы и обычно умирают вскоре после рождения, что позволяет предположить, что BDNF играет важную роль в нормальном развитии нервной системы. Другие важные нейротрофины, структурно связанные с BDNF, включают NT-3, NT-4 и NGF. BDNF вырабатывается в эндоплазматической сети и секретируется из пузырьков с плотным ядром. Он связывает карбоксипептидазу E (CPE), и было предположено, что нарушение этого связывания вызывает потерю сортировки BDNF в пузырьки с плотным ядром. Фенотип у мышей, нокаутированных по BDNF, может быть плохим, в том числе, с возможной послеродовой летальностью. Другие черты включают потерю сенсорных нейронов, которые влияют на координацию, баланс, слух, вкус и дыхание. У мышей с нокаутом по BDNF также наблюдаются мозжечковые аномалии и увеличение количества симпатических нейронов.4) Было показано, что некоторые виды физических упражнений заметно (в три раза) увеличивают синтез BDNF в мозге человека. Этот феномен частично отвечает за вызванный физическими упражнениями нейрогенез и улучшение когнитивной функции. Ниацин, по-видимому, также усиливает экспрессию BDNF и киназы B рецептора тропомиозина (TrkB).

Читать дальше...

Нейропластичность, также известная как пластичность мозга, нейроэластичность или нейронная пластичность, - это способность мозга непрерывно изменяться в течение всей жизни человека, например, активность мозга, связанная с данной функцией, может быть перенесена в другое место, пропорция серого вещества может измениться, а синапсы могут усиливаться или ослабевать с течением времени. Целью нейропластичности является оптимизация нейронных сетей во время филогенеза, онтогенеза и физиологического обучения, а также после травмы головного мозга. Исследования во второй половине 20-го века показали, что многие аспекты мозга могут быть изменены (являются «пластичными») даже в зрелом возрасте. Однако, развивающийся мозг проявляет более высокую степень пластичности, чем мозг взрослого. 5) Нейропластичность может наблюдаться в разных масштабах, от микроскопических изменений в отдельных нейронах до более масштабных изменений, таких как корковая реорганизация, в ответ на повреждение. Поведение, окружающие стимулы, мысли и эмоции могут также вызывать нейропластические изменения через пластичность, зависящую от активности, которая имеет важные последствия для здорового развития, обучения, памяти и восстановления после повреждения головного мозга. 6) На уровне отдельных клеток, синаптическая пластичность относится к изменениям в связях между нейронами, в то время как несинаптическая пластичность относится к изменениям их возбудимости.

Читать дальше...

NSI-189 является экспериментальным потенциальным антидепрессантом, который изучается компанией Neuralstem, Inc. как средство для лечения клинической депрессии, а также когнитивных нарушений и нейродегенерации. Фаза II клинического испытания на клинической депрессии в июле 2017 года не достигла первичной конечной точки депрессии (MADRS), хотя были зарегистрированы статистически значимые улучшения для ряда вторичных депрессивных и когнитивных конечных точек. 7) Активность соединения была обнаружена с помощью фенотипического скрининга с библиотекой из 10269 соединений для идентификации соединений, которые способствуют нейрогенезу in vitro. По состоянию на 2016 г., цель, на которую воздействует соединение, была неизвестна, но, по-видимому, оно способствовует нейрогенезу у грызунов. 8) В 2011 году NSI-189 завершила фазу I клинического испытания при клинической депрессии. Препарат вводили 41 здоровому добровольцу. Фаза Ib клинического испытания для лечения депрессии у 24 пациентов началась в 2012 году и завершилась в июле 2014 года, а результаты были опубликованы в декабре 2015 года. В июле 2017 года было объявлено, что клиническое исследование II фазы с участием 220 пациентов не смогло достичь своей основной конечной точки эффективности при клинической депрессии. После этого объявления акции Neuralstem упали на 61%. 9) Более подробный анализ результатов исследования был опубликован в декабре 2017 года и январе 2018 года. Были выявлены статистически значимые улучшения в шкалах депрессии, о которых сообщали пациенты, и в когнитивных аспектах при дозе 40 мг / день. Особого внимания заслуживают улучшения в памяти (размер эффекта Коэна d = 1,12, р = 0,002), рабочей памяти (d = 0,81, р = 0,020) и исполнительном функционировании (d = 0,66, р = 0,048), измеренных в компьютеризированном CogScreen тесте. Neuralstem заявил, что намерен продолжить клиническую разработку NSI-189 для ряда других неврологических состояний, помимо депрессии, включая черепно-мозговую травму, болезнь Альцгеймера, посттравматическое стрессовое расстройство, инсульт, а также для предотвращения снижения когнитивных функций и памяти в процессе старения.

Читать дальше...

Во все времена люди искали новые способы для уничтожения друг друга. Мы выровняли леса, разграбили внутренности Земли и превратили религию, философию, науку и искусство в элементы, поддерживающие идеологию кровопролития. Попутно мы превратили в орудие убийства некоторых из самых грозных видов вирусов, бактерий и грибков. Использование биологического оружия восходит к древнему миру. Уже в 1500 г. до н.э. хетты из Малой Азии признали силу инфекций и послали жертв чумы в земли врага. Военные тоже давно оценили силу биооружия. Они катапультировали больных трупов в осажденные крепости и отравляли вражеские колодцы. Некоторые историки даже утверждают, что 10 библейских эпидемий, которые Моисей призвал против египтян, могли быть скорее концентрированной кампанией биологической войны, а не действиями мстительного бога 10). С тех ранних лет достижения медицинской науки привели к значительному улучшению понимания вредных патогенов и того, как наша иммунная система справляется с ними. Но, хотя эти достижения привели к появлению прививок и к излечениям, они также привели к появлению некоторых из самых разрушительных биологических агентов на планете. В первой половине 20-го века сибирская язва использовалась немцами и японцами в качестве биологического оружия, а впоследствии были разработаны программы биологического оружия в США, Великобритании и России. Сегодня биологическое оружие было объявлено вне закона в соответствии с Конвенцией о биологическом оружии 1972 года и Женевским протоколом. Но, хотя ряд стран уже давно уничтожили свои запасы биологического оружия и прекратили исследования по их распространению, угроза сохраняется. В этой статье мы рассмотрим некоторые из основных видов биологического оружия, а также то, что будущее биологической войны может принести нам всем.

Читать дальше...

Никакое количество алкоголя не считается безопасным во время беременности, и не существует безопасного момента или триместра беременности для употребления алкоголя. 11) Расстройства алкогольного спектра плода (FASD) представляют собой группу состояний, которые могут возникнуть у младенца, чья мать пила алкоголь во время беременности. Самая тяжелая форма состояния известна как фетальный алкогольный синдром (FAS). Симптомы: аномальный внешний вид, низкий рост, низкий вес тела, маленький размер головы, плохая координация, низкий уровень интеллекта, поведенческие проблемы, потеря слуха и проблемы со зрением. Пострадавшие чаще сталкиваются с проблемами в школе, правовыми проблемами, проявляют рискованное поведение, употребляют алкоголь и наркотики. Употребление алкоголя во время беременности также может вызвать самопроизвольный аборт, мертворождение, низкий вес при рождении и недоношенность. Не все младенцы, подвергшиеся воздействию алкоголя в утробе матери, будут иметь дефекты, связанные с употреблением алкоголя. Употребление алкоголя во время беременности также связано с насилием в семье и потенциальным вредом для ребенка. Фетальный алкогольный синдром обычно возникает, когда беременная женщина выпивает более четырех напитков в день в течение первого триместра, при этом более легкие симптомы обнаруживаются при употреблении двух напитков в день. Свидетельство причинения вреда от менее двух напитков в день или десяти напитков в неделю не ясно. Большинство организаций здравоохранения рекомендуют полное воздержание от алкоголя в течение первых трех месяцев беременности, когда плод наиболее подвержен мутативным эффектам алкоголя, и рекомендуют общую умеренность на протяжении всей беременности. 12)

Читать дальше...

main.txt · Последние изменения: 2017/09/05 18:48 — jackhazer

lifebio.wiki

Опиоиды - это... Что такое Опиоиды?

Морфин — первый выделенный опиоид, алкалоид опийного мака

Опио́иды — вещества, способные связываться с опиоидными рецепторами организма, расположенными преимущественно в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Опиоиды, обладающие структурным сходством с морфином, называют также опиа́тами[1].

Действие опиоидов на организм связывают с анальгетическим и седативным эффектами, угнетением дыхательного и кашлевого центров, ослаблением перистальтики кишечника. Опиоиды находят широкое применение в медицине в качестве мощных анальгетиков. Способность вызывать эйфорию обуславливает рекреационное использование опиоидов, которое может привести к зависимости и абстинентному синдрому.

Фридрих Сертюрнер, немецкий аптекарь, впервые выделивший морфин из опиума Флакон героина компании Bayer, начало XX в.

Опиум применялся человеком ещё более 4000 лет назад[2]. В Минойской цивилизации почиталась богиня, увенчанная короной из коробочек опийного мака. Более поздние центры культивации опийного мака были обнаружены недалеко от Коринфа (современная Греция) и Афьона (современная Турция). Оттуда культивация мака распространилась на восток. До середины XVII века опиум применялся практически исключительно для обезболивания (в противоположность наркотическому применению)[3].

Курение опиума в рекреационных целях получило распространение в Китае во второй половине XVII века. С конца XVIII века Британская Ост-Индская компания, пользуясь монопольными привилегиями, ввозила огромные количества опиума в Китай, что впоследствии привело к Опиумным войнам[4].

В 1804 г. немецкий аптекарь Фридрих Сертюрнер впервые извлёк из опиума его основное действующее вещество, названное им «морфием» (современное название морфин было предложено Гей-Люссаком)[5]. В 1898 г. в медицинскую практику вошли этилморфин и героин, полусинтетические производные морфина[1]. Первый полностью синтетический опиоид, петидин (меперидин), был синтезирован в Германии в 1937 г., немного позднее был синтезирован метадон. В СССР использовалось производное петидина, тримеперидин (промедол)[6][7]. Фентанил был впервые синтезирован в Бельгии в конце 1950-х годов[8].

Строение

Структурная формула морфина

Опиоиды представляют собой класс препаратов разнообразной химической структуры. Наиболее распространённым структурным элементом опиоидов является бензольное кольцо, соединённое с положительно заряженным атомом азота этильным или пропильным «мостиком». Эта структура придаёт опиоидам сходство с тирозином — аминокислотой, входящей в состав энкефалинов, простейших эндогенных опиоидных пептидов, и играющей важную роль в их взаимодействии с опиоидными рецепторами. Атом азота в структуре опиоидов, как правило, является частью пиперидинового кольца. Многие опиоиды являются третичными аминами[9][10].

Классификация

По действию

  • Полные агонисты: морфин, героин, гидроморфон, оксиморфон, метадон, меперидин, фентанил, алфентанил, суфентанил, ремифентанил, леворфанол, оксикодон;
  • Частичные агонисты: кодеин, оксикодон, гидрокодон, пропоксифен, дифеноксилат;
  • Агонисты-антагонисты смешанного действия: бупренорфин, нальбуфин, буторфанол, пентазоцин, налорфин (являются агонистами или частичными агонистами к одним типам опиоидных рецепторов и антагонистами к другим);
  • Антагонисты: налоксон, налтрексон, налмефен.

По происхождению

  • Растительного происхождения
  • Полусинтетические
    • Этилморфин, дигидроксикодеинон, гидроморфон, героин и др.
  • Синтетические
    • Трамадол, метадон, фентанил, промедол и др.
  • Эндогенные (вырабатываемые самим организмом)
    • Энкефалин, эндорфин, динорфин, эндоморфин, ноцицептин.

По строению

Фенантрены

Фенантренами или 4,5α-эпоксиморфинанами называют группу природных и полусинтетических опиоидов (опиатов), близких по структуре к морфину[11][12]. Важнейшими структурными элементами морфина и других фенантреновых опиоидов являются ароматическое кольцо A и пиперидиновое кольцо D[9].

Размер группы замещения при атоме азота в морфиноподобных соединениях влияет на активность. Соединения с метильной группой при атоме азота, как правило, являются хорошими агонистами опиоидных рецепторов. Замена метильной группы на небольшие цепочки из 3-5 атомов углерода приводит к образованию опиоидных антагонистов, которые сохраняют сродство к опиоидным рецепторам, но не активируют их. Более крупные группы замещения при атоме азота могут возвращать соединению агонистические свойства: так, морфиноподобные соединения с фенилэтильной группой при атоме азота на порядок более активны, чем их соответствующие аналоги с метильной группой[9].

Гидроксильная группа при атоме C3 морфина также заметно влияет на свойства соединения. Замена её на метокси-группу приводит к образованию кодеина, очень слабого агониста μ-опиоидных рецепторов, 10 % которого метаболизируется в печени до морфина ферментом CYP2D6[13].

Изменения в кольце C могут приводить к получению соединений с увеличенной (по сравнению с морфином) активностью. Так, замена атома водорода в гидроксильной группе при C6 на метильную, этильную или ацетильную группы усиливает анальгезирующее действие соединения за счёт уменьшения поляризации молекулы, что делает её более липофильной и облегчает преодоление гемато-энцефалического барьера. Примером может являться 6-моноацетилморфин, активный метаболит героина. 6-кетоны гидроморфон и гидрокодон значительно более активны, чем морфин и кодеин соответственно[14][15].

Добавление гидроксильной группы при атоме C14 часто приводит к усилению действия соединения на μ-рецепторы, примерами чему являются оксикодон и оксиморфон. Модификация их структуры может приводить к образованию агонистов-антагонистов (нальбуфин) и антагонистов (налоксон, налтрексон). Реакция Дильса-Альдера с участием тебаина приводит к образованию производных 6,14-эндо-этенотетрагидротебаина, чаще называемых орипавинами. Примерами таких соединений являются эторфин и бупренорфин. Действие последнего в 20-30 раз сильнее, чем у морфина, при этом в отличие от морфина бупренорфин является частичным агонистом μ-рецепторов и антагонистом κ-рецепторов[14][16].

Морфинаны

Структура морфинанов отличается от структуры морфина удалённым эпоксидным мостиком, образующим кольцо E. Несмотря на структурное сходство с морфином и его производными, получение морфинанов осуществляется посредством полного синтеза. Примером таких соединений являются леворфанол и буторфанол, более мощные, чем соответствующие производные морфина. Правовращающие изомеры, такие как декстрометорфан, не обладают опиоидной активностью[17][18].

Как и в случае производных морфина, замена N-метильной группы может приводить к образованию опиоидных антагонистов, а гидроксилирование в позиции 14 (как у буторфанола) усиливает действие соединения[19].

  • Морфинаны
Бензоморфаны

6,7-бензоморфаны — соединения, содержащие только кольца A, B и D. Простейшие соединения такого типа — метазоцин (с метильной группой при атоме азота) и феназоцин (с фенилэтильной группой при атоме азота) являются агонистами μ-рецепторов. Напротив, аллильная и циклопропилметильная группы при атоме азота приводят к образованию смешанных агонистов-антагонистов (обычно проявляющих агонистические свойства по отношению к κ-рецептору и антагонистические по отношению к остальным). Примером таких соединений может служить пентазоцин — слабый агонист μ-рецепторов и агонист κ-рецепторов[20][21].

  • Бензоморфаны
Фенилпиперидины
4-анилидопиперидины
Дифенилгептаноны

Литература

  1. Andrea M. Trescot et al. Opioid Pharmacology // Pain Physician. — 2008. — Т. 11. — № 2S. — С. 133-153.
  2. Barash, Paul G. et al. Chapter 14. Opioids // Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — 1549 с. — ISBN 07817057452
  3. Bertram G. Katzung. Chapter 31. Opioid Analgesics & Antagonists // Basic & clinical pharmacology. 11th edition. — McGraw-Hill Medical, 2009. — 1200 с. — ISBN 0071604057
  4. David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Chapter 19. Opioid Analgesics // Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — 1114 с. — ISBN 0683307371

Примечания

  1. ↑ 1 2 David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 453. — 1114 с. — ISBN 0683307371
  2. ↑ Paul M Dewick. Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach. Second Edition. — Wiley, 2002. — С. 329. — 515 с. — ISBN 0471496405
  3. ↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — С. 338—339. — 414 с. — ISBN 978-3-906390-24-6
  4. ↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — С. 340. — 414 с. — ISBN 978-3-906390-24-6
  5. ↑ Manfred Hesse. Alkaloids. Nature’s Curse or Blessing. — Wiley-VCH, 2002. — С. 313. — 414 с. — ISBN 978-3-906390-24-6
  6. ↑ Barash, Paul G. et al. Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — С. 361. — 1549 с. — ISBN 07817057452
  7. ↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 464-465. — 1114 с. — ISBN 0683307371
  8. ↑ DEA Briefs & Background, Drugs and Drug Abuse, Drug Descriptions, Fentanyl  (англ.). DEA. Архивировано из первоисточника 9 апреля 2012. Проверено 21 декабря 2009.
  9. ↑ 1 2 3 David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 462. — 1114 с. — ISBN 0683307371
  10. ↑ Paul M Dewick. Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach. Second Edition. — Wiley, 2002. — С. 333. — 515 с. — ISBN 0471496405
  11. ↑ Donald J. Abraham. Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Sixth Edition. Volume 6: Nervous System Agents. — Wiley, 2003. — С. 361. — 1084 с. — ISBN 0471274011
  12. ↑ Barash, Paul G. et al. Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — С. 356. — 1549 с. — ISBN 07817057452
  13. ↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 462, 463, 469. — 1114 с. — ISBN 0683307371
  14. ↑ 1 2 David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 463. — 1114 с. — ISBN 0683307371
  15. ↑ Graham L. Patrick. An Introduction to Medicinal Chemistry. — Oxford University Press, 1995. — С. 251-253. — 348 с. — ISBN 0198558724
  16. ↑ Barash, Paul G. et al. Clinical Anesthesia, 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — С. 376. — 1549 с. — ISBN 07817057452
  17. ↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 463, 464, 475. — 1114 с. — ISBN 0683307371
  18. ↑ Graham L. Patrick. An Introduction to Medicinal Chemistry. — Oxford University Press, 1995. — С. 261. — 348 с. — ISBN 0198558724
  19. ↑ Donald J. Abraham. Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Sixth Edition. Volume 6: Nervous System Agents. — Wiley, 2003. — С. 372-373. — 1084 с. — ISBN 0471274011
  20. ↑ Donald J. Abraham. Burger's Medicinal Chemistry and Drug Discovery. Sixth Edition. Volume 6: Nervous System Agents. — Wiley, 2003. — С. 373-376. — 1084 с. — ISBN 0471274011
  21. ↑ David A. Williams, William O. Foye, Thomas L. Lemke. Foye's principles of medicinal chemistry. 5th Edition. — Lippincott Williams & Wilkins, 2002. — С. 464. — 1114 с. — ISBN 0683307371

Опиаты

dic.academic.ru

Что такое опиоиды и каковы риски

Президент США Дональд Трамп объявил о мерах по борьбе с опиоидным кризисом в стране. Но что это за наркотики и почему они такие проблемные?

Что такое опиоиды?

Опиоиды - это группа препаратов, которые варьируются от кодеина до незаконных наркотиков, таких как героин. Лекарственные опиоиды в основном используются для снятия боли.

Они присоединяются к опиоидным рецепторам в клетках мозга, чтобы выпустить сигналы, которые блокируют ваше восприятие боли и повышают ваши чувства удовольствия.

Самые сильные препараты обычно доступны только по рецепту врача и включают:

  • морфий
  • трамадол
  • фентанил
  • метадон
  • диаморфином
  • альфентанилом

Для чего они используются?

Опиоиды обычно используются для умеренного и сильного обезболивания.

Они предназначены для использования в течение ограниченного периода времени для лечения боли, которая не отвечает на стандартные болеутоляющие средства, такие как аспирин, ибупрофен и парацетамол.

Примеры того, когда препараты, вероятно, будут использоваться, включают помощь с острой болью - например:после операции или, для больных раком.

Почему они опасны?

Хотя есть веские причины принимать опиоиды,го они могут вызывать сильное привыкание.

Чувства удовольствия, которые являются результатом принятия опиоидов, также могут заставить людей продолжать испытывать те чувства, которые могут способствовать психологической зависимости от наркотиков.

В более низких дозах опиоиды могут заставить людей чувствовать сонливость, но более высокие дозы препаратов могут замедлить ваше дыхание и сердечный ритм, что может привести к смерти.

Смешивание любых опиоидных болеутоляющих средств с алкоголем или других седативных средств, таких как бензодиазепины, также может иметь серьезные последствия.

Пять ведущих опиоидных стран, 2013-15

Потребление опиоидов в дозах на миллион человек в день

Почему их выписывают по рецепту в США?

В отличие от многих европейских стран, США не имеют всеобщего медицинского обслуживания, оплачиваемого налогами.

Вместо этого, американцы должны получить собственную страховку - обычно через работодателя или правительство.

Профессор Джудит Фейнберг из Медицинской школы Университета Западной Вирджинии сообщила , что опиоиды просты в назначении, и для многих бедных людей их страховка не будет платить за что-либо, кроме таблеток.

Это просто проблема США?

Президент Трамп назвал эпидемию опиоидов «национальным позором» в октябре и объявил ее чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения.

Цифры в Америке, безусловно, суровые.

Каждый год десятки тысяч американцев умирают от употребления опиоидов, а цифры в последнее время показывают передозировки на 30% выше чем в прошлом году .

Страна также получает в 30 раз больше опиоидных обезболивающих препаратов, чем это необходимо.

Но есть опасения, что проблема может распространиться на другие страны.

В Великобритании NHS обвиняют в разжигании «кризиса зависимости»после того, как в 2017 году было выписано около 24 миллионов опиоидов - на 10 миллионов больше, чем в 2007 году.

Правительство Великобритании обязало общественное здравоохранение Англии провести обзор масштабов и характера проблемы с уровнями рецепта .

Но миллионам людей, в других частях света не грозит данная проблема.

Например, Нигерия получает всего 0,2% от того, что положено, Индия - 4%, Китай - 16% и Мексика - 36%.

Дидерик Ломан из Human Rights Watch заявил, что жесткая международная риторика по опиоидам привела в некоторых странах к «опиофобии ... иррациональному страху в отношении использования этих лекарств».

Подписывайтесь на канал,будьте в курсе все новостей в области медицины. Всем крепкого здоровья!!!

zen.yandex.ru

Наркотики-опиаты и опиоиды

Опиаты и опиоиды – разновидность наркотических средств, получаемых из снотворного мака или синтетическим способом. Во всем мире опиоидные наркотики являются самым распространенными, их в основном изготавливают кустарными способами.

Виды

Опиаты растительного происхождения:

Опиаты полусинтетического происхождения:

  • Героин;
  • Этилморфин;
  • Гидроморфин;
  • Дигидроксикодеин.

Синтетические:

  • Метадон;
  • Промедол;
  • Трамадол;
  • Фенталин.

Воздействие

Действие опиоидов заключается в связи со специальными белками, опиоидными рецепторами, расположенными в спинном и головном мозге, а также в ЖКТ. Такой механизм воздействия позволяет этим препаратам блокировать способность головного мозга воспринимать болевые ощущения, а также осуществляет стимуляцию мозга, тем самым провоцируя возникновение чувства эйфории.

Чем опасны?

При зависимости от этой группы наркотиков существуют следующие виды опасности:

  • Высокий риск заразиться инфекцией ВИЧ, гепатит, СПИД;
  • Передозировка, результатом которой является смерть;
  • Поражение печени и почек;
  • Снижение интеллектуальной способности;
  • Ослабление иммунной системы;
  • Импотенция;
  • Разрушение зубов и болезни вен.

Признаки и последствия употребления опиатов

Героин

Признаки употребления героина:

  • Наркоман будто бы подвисает на несколько минут или часов в одном положении;
  • Затрудненное дыхание;
  • Рвота и тошнота;
  • Сниженная мозговая и интеллектуальная активность.

Последствия употребления героина:

  • Человеком движет лишь одно – он постоянно находится в поисках очередной дозы;
  • Суицидальные мысли, депрессивное состояние;
  • Конвульсии и судороги;
  • Нарушение сердечного ритма;
  • Повышенное артериальное давление.

Кодеин

Признаки потребления кодеина:

  • Расслабленность;
  • Необоснованная эйфория;
  • Беззаботность.

Последствия употребления кодеина:

  • Сильная апатия, безразличие ко всему;
  • Тяжесть в конечностях;
  • Депрессивное состояние;
  • Диарея;
  • Судороги;
  • Сильные головные боли;
  • Плохой сон;
  • Боли в сердце и суставах;
  • Рвота и тошнотворное состояние;
  • Проблемы с печенью и ЖКТ.

Морфин

Признаки употребления морфина:

  • Суженные зрачки и слезящиеся глаза с красноватым оттенком;
  • Пониженная температура, озноб может сменяться сильным жаром;
  • Шрамы и гнойники в местах введения инъекций;
  • Частые запоры и диарея;
  • Сонливость, вялость и апатия.

Последствия употребления морфина:

  • Ослабление иммунной системы;
  • Возникновения различных заболеваний сердца и легких;
  • Гепатит и ВИЧ;
  • Гибель клеток головного мозга;
  • Ухудшение мозговой активности, человек не способен здраво мыслить.

Опиум

Признаки употребления:

  • Неврологические нарушения и частые зевания;
  • Резкий и заметный сброс веса, лицо покрывается морщинами;
  • Повышенное слюноотделение;
  • Ухудшаются умственные способности;
  • Наркоман постоянно чихает и болеет насморком;
  • Тремор конечностей, боли в мышцах, пояснице, ногах;
  • У большинства наркоманов наблюдается зубная боль, а также проблемы с жевательными мускулами.

Последствия употребления опиума:

  • Заторможенное функционирование дыхательного центра головного мозга, в результате чего происходит остановка дыхания;
  • Различные гнойные заболевания кожи;
  • Проблемы с печенью, венами;
  • Тревожное состояние, постоянная депрессия;
  • Частые мысли о суициде.

Стадии опиоидной наркомании

Довольно часто практически у каждого третьего человека первая проба опиатных наркотиков сопровождается не такими уж и приятными ощущениями:

  • Озноб;
  • Тошнота и рвота;
  • Чувство жара;
  • Сильное головокружение;
  • Головная боль.

Однако даже такой неудачный опыт пробы этой группы наркотических средств не становится преградой для их последующего приема.

Изначально наркотические средства принимаются эпизодически, как правило, в шумных компаниях. При этой доза не меняется и остается одинаковой. Данная стадия может продолжаться в течение 2-3 месяцев. Наиболее быстро развивается зависимость от этого вида наркотиков, когда их вводят внутривенным способом, а также при частом употреблении наркотиков из мака, изготовленных кустарным способом. Например, зависимость от героина возникает уже после 3-5 внутривенных потреблений, а пристрастие к морфину – 10-15 инъекций.

Первая стадия

На первой стадии опийной наркомании уже полностью сформирована стойкая психическая зависимость, наркотики употребляются систематически, при этом проявляется первая толерантность к употребляемым дозам. Если вовремя не употребить очередную дозу, то у наркомана проявляется раздражительность и подавленное настроение.

Вторая стадия

Вторая стадия наступает примерно спустя 1-2 месяца, после того, как наркотики начали употребляться систематически. Толерантность становится все сильнее, и наркоман постоянно повышает дозы. Даже при потреблении больших порций наркотика, уже не получается достичь былую эйфорию. Наркоман начинает все чаще употреблять наркотик. На данной стадии происходит четкое формирование абстинентного синдрома.

Третья стадия

Третья стадия характеризуется полным отсутствием эффекта эйфории от употребления опиата, но больной не может отказаться от приема, поскольку он не способен без них функционировать. Продолжительная опиатная зависимость оборачивается существенным вредом для большинства органов.

Как выглядит передоз от опиатов

Героин

При передозировке от героина первые признаки можно наблюдать уже после нескольких минут после его введения в вену. В данном случае наблюдается пониженное артериальное давление, спутанность сознания, запоры. Наркомана сильно клонит в сон, а также во рту появляется сильная сухость. В некоторых случаях синеют ногти и губы. Сильная слабость ощущается в руках и ногах. Наблюдаются замедленные движения и поверхностное дыхание.

Необходимо особенно выделить следующие три симптома, возникающих при передозировке героином:

  • Потеря сознания;
  • Угнетенное дыхание;
  • Узкие зрачки, выглядящие как небольшие размером точки.

Если у наркомана проявились подобного род симптомы, а это запросто определяется по наличию следов на венах от уколов, то диагноз не должен вызывать никаких сомнений.

Также следует отметить, что при дозировке героином может наблюдаться урежение пульс и падение артериального давления. Кожный покров приобретает бледный и сухой вид. Главной причиной смерти может послужить остановка дыхания, не исключены варианты с оттеком легких и остановкой сердца.

Практически каждый второй героиновый наркоман заканчивает свою недолгую жизнь передозировкой этого наркотика. Объясняется это тем, что большинство наркоманов употребляют героин в одиночестве, выбирают для этого безлюдные места, то есть там, где их не смогут увидеть, соответственно и помочь будет некому.

Кодеин

Кодеиновая наркомания может обернуться становлением сильной зависимости и передозировкой. При кодеиновой передозировке наблюдаются следующие симптомы:

  • Затрудненное дыхание;
  • Состояние эйфории;
  • Посинение ногтей и губ;
  • Слабый пульс;
  • Липкая и холодная кожа;
  • Спазмы кишечника и желудка;
  • Дрожь;
  • Эпилептические припадки;
  • Судороги;
  • Низкое артериальное давление;
  • Суженые зрачки;
  • Кома.

Некоторые из перечисленных выше симптомов передозировки могут быть спровоцированными аллергической реакцией на препарат. При появлении симптомов передозировки кодеином необходимо незамедлительно вызвать скорую помощь иначе все может закончить плачевно.

Морфин

Необходимо отметить, что у каждого человека индивидуальные показатели чувствительности к морфину могут находиться в различных пределах. Например, у взрослого человека, при однократном внутривенном или подкожном употреблении 30 мг этого наркотика может случиться передозировка.

При передозировке морфином, основными симптомами являются следующие:

  • Угнетенное дыхание;
  • Миоз;
  • Кома.

Первым признаком является существенное уменьшение размеров зрачка, он становится величиной с булавочную головку. Однако зрачки также могут сильно расширяться на фоне выраженной гипоксии. Существенно уменьшается частота дыхания, приблизительно до трех-четырех вдохов в минуту. Наркоман при передозировке становится цианотичным.

Передозировка этим препаратом оборачивается спутанностью мышления и сознания, человек может находиться в полном ступоре, а после, если не принять должных мер, наступает кома. Изначально показатели кровеносного давления находятся в норме, но по мере увеличения степени отравления, они начинают постепенно снижаться, что в последующем оборачивается шоковым состоянием. Не исключены вероятности проявления тахикардии, рабдомиолиза, брадикардии.

В некоторых случаях, особенно часто наблюдается у детей и подростков, может происходить расслабление мышц, в результате чего возникают генерализированные припадки. Результатом наступления смертельно исхода, как правило, является остановка дыхания или недостаточность кислорода, а также не исключен вариант с оттеком легких.

Опиум

Передозировка таким наркотиком, как опиум сопровождается возникновением сонливости, которая развивается весьма стремительно. Достаточно часто случается так, что у наркоманов наступает коматозное состояние, такое состояние очень опасно для жизни, поскольку их очень трудно или практически невозможно разбудить. При слишком тяжелых отравлениях опиумом зрачки перестают реагировать на свет, дыхание сильно нарушается – оно становится хриплым, нервным, редким и затрудненным. В большинстве случаев при продолжительной задержке дыхания у больного наступает смерть или паралич. В таких случаях каждая минута на счету и не нужно медлить, требуется сразу же доставить наркомана в наркологическую клинику, где проведут профессиональную интоксикацию организма. Только такое решение способно вытащить наркомана из коматозного состояния и спасти ему жизнь.

Обезболивающие средства, содержащие опиаты

В современной медицине часто встречаются обезболивающие средства, в составе которых содержатся опиаты. Этот наркотик содержится в следующих препаратах:

  • Морфин;
  • Кодеин;
  • Викодин;
  • Норко;
  • Метадон;
  • Стадол;
  • ЛААМ;
  • Перкоцет;
  • Дилауид;
  • Гидрокодон;
  • Дарвоцет;
  • Трамадол;
  • Субоксон;
  • Трамал;
  • Дезоморфин

Лечение зависимости от опиатов

Наша наркологическая клиника оказывает услуги по лечению зависимости от опиатов. Мы практикуем исключительно комплексные методики терапии, основанные на собственном многолетнем опыте и разработках ведущих европейских докторов. Мы прилагаем все усилия и нацелены исключительно на полное выздоровление. Для наших пациентов созданы все условия пребывания в стационаре, кроме того, гарантируется полная анонимность пребывания у нас!

ОПИЙ Что испытывает человек под его воздействием?

narko-kliniki.ru

Опиоидные анальгетики. Виды, механизм действия, применение

Опиоидные анальгетики – это вещества природного или синтетического происхождения, которые являются агонистами опиоидных рецепторов, то есть стимуляторами эндогенных опиопептидов в центральной нервной системе (ЦНС).

Опиоидные мембранные рецепторы

Как уже говорилось выше, опиоидные анальгетики являются агонистами опиоидных рецепторов. Разберем подробнее опиоидные рецепторы.

Опиоидные рецепторы разделяются на три основных подтипа:

  • ОР1 (δ или дельта),
  • ОР2 (к или каппа),
  • ОР3 (μ или мю).

В обезболивании участвуют все эти три типа рецеторов. Расположены они в ЦНС, но самую главную роль играют именно ОР3 (мю) рецеторы. Возбуждение мю рецепторов приводит к угнетению дыхания, эйфории и физической лекарственной зависимости. Периферические опиоидные рецепторы регулируют моторику кишечника. При стимуляции опиоидных рецепторов кишечника развивается обстипация (запор).

ОР3, μ или мю рецепторы

Все типы опиоидных рецепторов связаны с особым G-белком. Передача сигнала с мембранного рецептора осуществляется через:

  • ингибирование аденилатциклазы,
  • модулирование уровня внутриклеточного кальция,
  • изменение проницаемости калиевых каналов.

Опиоидные анальгетики нарушают нейронную передачу болевого импульса за счет того, что уменьшается выброс в синаптическую щель медиаторов боли (глютамат, ацетилхолин, норэпинефрин, серотонин и субстанция П) и стабилизируется постсинаптическая нейрональная мембрана из-за открытия калиевых каналов.

В последние годы обнаружено, что опиоидные анальгетики (эндогенные и экзогенные) могут вызывать анальгезию посредством действия также и на периферические ткани. В окончаниях периферических чувствительных нервов обнаружены мю-рецепторы. Боль воспалительного характера тоже чувствительна к периферическому действию опиоидных анальгетиков. Так, назначение в коленный сустав опиодных анальгетиков при артроскопической хирургии на коленном суставе приносило уменьшение боли. Поэтому сейчас ведутся работы по поиску опиоидных анальгетиков с селективным периферическим действием для лечения воспалительных болей.

Эндогенные опиоидные анальгетики отличаются по сродству к опиоидным рецепторам – леу-энкефалин имеет высокое сродство к дельта рецепторам, а динорфин – к каппа. С целью снижения риска лекарственной зависимости и угнетения дыхания целенаправленно производился поиск лекарственных веществ с преимущественным действием на каппа-рецепторы. Примером таких веществ являются, например, опиоидные анальгетики буторфанол и налбуфин. Однако они вызывают дисфорию и довольно слабы.

Классификация опиоидных анальгетиков

Опиоидные анальгетики и их антагонисты могут разделяться:

  1. по химическому строению и происхождению,
  2. по влиянию на опиоидные рецепторы.

Для врача-практика незаменима именно вторая, так называемая клиническая классификация.

По химическому строению и происхождению

Природные опиоидные анальгетики (производные фенантрена): морфин, кодеин.

Синтетические опиоидные анальгетики:

  • Производные фенантрена: героин, оксиморфон, гидроморфон налбуфин, бупренорфин;
  • Производные пиперидина: промедол (тримеперидин), меперидин, пиритрамид, фентанил, лофентанил, карфентанил, суфентанил и др.;
  • Фенилгептиламины: мептазинол, метадон;
  • Бензоморфаны: пентазоцин;
  • Морфинаны: леворфанол, буторфанол, декстрометорфан;
  • Циклогексанолы: трамадол.

По влиянию на опиоидные рецепторы

Чистые агонисты

  • Сильные агонисты: морфин, тримеперидин (промедол), меперидин, метадон, фентанил и др.;
  • Слабые агонисты: кодеин, пропоксифен, оксикодон, гидрокодон;

Смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонисты: бупренорфин, буторфанол, пентазоцин, трамадол.

Чистые антагонисты опиоидных рецепторов: налоксон, налмефен, налтрексон, альвимопан, метилнатрексон.

Чистые агонисты опиоидных рецепторов устраняют эффекты опиоидных анальгетиков. Налоксон и налмефен незаменимы при угнетении дыхания, вызванном передозировкой опиоидных анальгетиков, налтрексон – при лечении опиоидной наркомании, алкоголизма. Последние два вещества не проникают в ЦНС и испольщуются для устранения вызванного опиоидами запора.

Механизм действия опиоидных анальгетиков

Опиоидные анальгетики устраняют боль путем стимуляции специфических опиоидных рецепторов, регулирующих передачу и модулирование боли и расположенных преимущественно в головном и спинном мозге. Они тормозят освобождение возбуждающих медиаторов из афферентных нейронов и угнетают передачу болевого импульса в дорсальных рогах спинного мозга, а на супраспинальном уровне – нарушают передачу и модулирование боли.

Особенно важный момент это модулирование боли в нисходящих путях, включающих передний мозговой киль, серую периакведуктуальную зону и locus ceruleus. Опиоидные анальгетики подавляют все эти нейрона и способствуют освобождению эндогенных опиопептидов, которые, в свою очередь, действуют и на другие, чем сами опиоидные анальгетики, типы рецепторов. Поэтому селективных к одному типу рецепторов анальгетиков нет.

Эффекты опиоидных анальгетиков

Прототипом опиоидных анальгетиков является морфин. Другие опиоидные анальгетики вызывают только лишь морфиноподобные эффекты. Все эффекты морфина можно разделить на центральные и периферические.

Центральные эффекты морфина

Эффекты угнетения ЦНС

Анальгезия, вызванная изменением восприятия боли, изменением реакции на боль ( боль воспринимается как что-то постороннее) и эйфорией (сильнейшим чувством удовлетворения и благополучия). У здоровых людей, которые не имеют боли, иногда может быть и дисфория. Наиболее выраженным действием обладают сильные агонисты мю-рецепторов.

Угнетение дыхания, вызванное снижением чувствительности дыхательного центра к углекислому газу. Частота дыхания снижается и при передозировке может быть его остановка (смерть). Снижение частоты дыхания, вызванное морфином полезно при одышке, сопровождающей отек легких (снижается страх пациента от самой одышки). Накопление углекислого газа при урежении дыхания приводит к расслаблению церебральных сосудов и повышению внутричерепного давления (а это опасно при травмах головы).

Подавление кашлевого центра не является пропорциональным анальгетическому действию. Так, слабые опиоидные анальгетики кодеин и дектрометорфан обладают сильным противокашлевым действием.

Сон, которые объясняется последствием устранения болей – пациент успокаивается и засыпает.

Эффекты возбуждения ЦНС

Рвота (вследствие стимуляции хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра) чаще бывает у пациентов, находящихся в движении, и не сопровожлается неприятными ощущениями. При хроничеком использовании рвоты нет.

Миоз (сужение зрачка), вызванный стимулирующим влиянием парасимпатической иннервации на тонус ядра глазодвигательного нерва. Этот эффект сохраняется при хроническом применении (т.е. отсутствует привыкание). Миоз, брадипнож (редкое дыхание) и кома являются надежными диагностическими симптомами передозировки опиодными анальгетиками.

Судороги. Это крайне редкий эффект меперидина, тримепиридина (промедола) при их передозировке на фоне почечной недостаточности из-за накопления токсических метаболитов.

Ригидность мышц туловища снижает объем дыхательных движений и может нарушить дыхание пациента. Она наиболее выражена при быстром внутривенном назначении больших доз опиоидных анальгетиков с высокой липидной растворимостью (фентанил и близкие к нему вещества). Для снятия ригидности ( причина ее – опиоидные анальгетики действуют на супраспинальном уровне) назначаются курареподобные миорелаксанты.

Периферические эффекты морфина

Запор из-за подавления перистальтики кишечника при одновременном увеличении тонуса гладкой мускулатуры толстого кишечника и спазме анального сфинктера. Все это приводит к замедлению продвижения химуса (пищевого комка), всасыванию воды и к запору. Этот эффект широко используется при поносе неинфекционного происхождения. При диарее опиоидные анальгетики считаются наиболее эффективной группой веществ. Используются родственные по химическому строению с опиоидными анальгетиками лоперамид (имодиум) и дифеноксилат. Они безопасны, так как не проникают в ЦНС и поэтому не вызывают ни эйфории, ни анальгезии, ни наркомании.

Спазм мускулатуры желчевыводящих путей (могут вызвать печеночную колику).

Повышение тонуса мочеточника, детрузора и сфинктера мочевого пузыря, что может усилить течение почечной колики и (при аденоме простаты) вызвать задержку мочи.

Сердечно-сосудистая система изменяется лишь веществами с М-холиноблокирующим действием. Например, тримеперидин (промедол) и меперидин могут вызвать тахикардию. Однако на фоне стресса опиоидные анальгетики могут вызвать небольшую гипотензию из-за выделения гистамина и снижения тонуса сосудодвигательного центра.

Выделение гистамина из тучных клеток приводит к расширению сосудов кожи, из-за чего возможно незначительное снижение АД. Также могут быть кожный зуд, крапивница и бронхоспазм у астматиков.

Снижение выделительной функции почек: уменьшение почечного кровотока и гломерулярной фильтрации.

Снижение тонуса матки, что может вызвать замедление родов. Механизм этого эффекта неизвестен.

Фармакокинетика

Опиоидные анальгетики в абсолютном большинстве хорошо всасываются в ЖКТ, затем они метаболизируются в печени и в виде метаболитов (глюкуронидов и др.) выделяются с мочой. Однако существуют различия в скорости и величине всасывания в ЖКТ (поэтому опиоидные анальгетики чаще всего назначаются парентерально, это более точный метод) и особенностях метаболизма печени. Так, например, назначение большой дозы морфина на фоне почечного повреждения приводит к накоплению в организме нейротоксичного метаболита морфина (морфин-3-глюкуронид), который может вызвать судороги. Подобный эффект может быть и при накоплении метаболитов меперидина или его аналогов. При повторных назначениях больших доз опиоидных анальгетиков (особенно с высокой липофильностью, типа фентанила) возможно накопление их в жировой ткани, что создает опасность токсических эффектов.

Комбинации с опиоидными анальгетиками

Угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков (в том числе и анальгезия) усиливаются:

  • нейролептиками (комбинация фентанил + дроперидол используется для нейролептанальгезии),
  • седативными и снотворными средствами, что повышает риск угнетения дыхания;
  • антидепрессантами – комбинация с ингибиторами МАО противопоказана из-за риска гиперпирексической комы;
  • амфетамины парадоксально усиливают анальгезию опиоидных анальгетиков.

Сравнительная характеристика опиоидных анальгетиков

Различаются опиоидные анальгетики друг от друга по длительности действия, выраженности (силе) отдельных эффектов, риску лекарственной зависимости.

По длительности действия опиоидные анальгетики подразделяются на вещества:

  • короткого действия (около 30 минут), например, фентанил;
  • средней длительности действия (около 6 часов), например, морфин;
  • длительного действия (около 25 часов), например, метадон.

По силе:

  • обезболивающего действия: например, морфин примерно в 70 раз слабее фентанила;
  • спазма гладкой мускулатуры: меньше всего у промедола, меперидина, которые имеют сходство по строению с атропином;
  • противокашлевого действия: сильное – у кодеина, очень слабое – у промедола (тримеперидина).

По риску лекарственной зависимости опиоидные анальгетики подразделяются на вещества, назначение которых сопряжено:

  • с высоким риском наркомании (сильные агонисты);
  • с низким риском наркомании (смешанные агонисты-антагонисты и частичные агонисты). Хотя этой группе стараются отдать предпочтение при необходимости длительного лечения, но их эффективность не всегда достаточна для устранения болей. Кроме того, они могут вызывать нежелательные психические эффекты: галлюцинации, ночные кошмары, тревоку. При одновременном приеме с сильными агонистами опиоидных рецепротов они ведут себя как антагонисты – то есть вытесняют последние из связи с опиоидными рецепторами. При этом у наркоманов будет абстиненция, а у пациентов с болями – снижение анальгезии.
  • без риска наркомании: антидиарейные опиоиды (лоперамид, дифеноксилат) и противокашлевое опиоидное средство декстрометорфан. Собственно говоря, вещества этой группы не являются истинными опиоидными анальгетиками (так как не вызывают анальгезии), но очень близки к ним по химической структуре.

Показания к применению опиоидных анальгетиков

Опиоидные анальгетики применяются в слудющих случаях:

Cильная острая боль (инфаркт миокарда, травмы, ожоги, колики) и сильная хроническая боль невоспалительного характера (рак). Обезболивание должно быть адекватно силе боли и время от времени пересматриваться в сторону увеличения или уменьшения дозировок. например, при печеночной или почечной колике после введение опиоидов боль может, наоборот, увеличиваться, а не уменьшаться. Это объясняется увеличением спазма гладкой мускулатуры. Поэтому при коликах важно увеличить дозу опиоидов, которая и вызовет эффективное обезболивание. При неоперабельном раке возможно даже пойти на риск создания лекарственной зависимости у таких пациентов (большие дозы веществ, постоянное введение), но добиться эффективного обезболивания.

В иных случаях предпочтение отдается сильным агонистам (при острой боли) и частичным агонистам при хронической боли (из-за малого риска наркомании). Следует учитывать, что частичные агонисты уступают по эффективности сильным агонистам

Обезболивание при хирургических операциях (премедикация и непосредственно во время операции). Особенно часто используются фентанил и его производные.

Отек легких (уменьшение частоты дыхания снижает страх пациента) и снижение преднагрузки и постнагрузки на сердце (из-за расширения венозных и артериальных сосудов). Наиболее часто применяют морфин.

Боль при родах. В СНГ используется аналог зарубежного меперидина – тримеперидин (промедол). Он слабо, по сравнению с морфином, угнетает дыхание плода. Кроме того, его метаболизм (быстрое деметилирование) безопасен для плода, по сравнению с метаболизмом морфина (медленная конъюгация в печени). В отличие от других опиоидных анальгетиков тримеперидин и меперидин не ослабляют, а усиливают родовую деятельность.

Кашель: кодеин, декстрометорфан;

Диарея (не инфекционная): дифеноксилат (реасек), лоперамид (имодиум).

Побочные эффекты опиоидных анальгетиков

Опиоидные анальгетики оказывают побочные эффекты, которые являются продолжением их фармакологического действия: угнетение дыхания, запор, лекарственная зависимость, тошнота, рвота и (токсические дозы тримеперидина, меперидина, трамадола, реже – морфина) судороги. У агонистов могут быть психотомиметические реакции (галлюцинации, ночные кошмары и тревога).

Противопоказания

Соответственно побочным эффектам, опиоидные анальгетики противопоказаны при:

  • угнетении дыхания (кроме пациентов на ИВЛ);
  • при приступе бронхиальной астмы или при ее тяжелой форме даже вне приступа;
  • при паралитическом илеусе.

Лекарственная зависимость и опиоидные анальгетики

Причина лекарственной зависимости до конца не выяснена. Среди возможных причин – изменение функционирования опиоидных рецепторов при постоянном назначении опиоидных анальгетиков (снижение числа рецепторов и их сродства к агонистам), дисфункция структурного взаимодействия цепочки: рецептор – G-белок – вторичные клеточные медиаторы – ионные каналы. В частности, большое значение придается специфическому комплексу с ионными каналами – NMDA-рецептору (обнаружено, что кетамин, антагонист NMDA-рецептора блокирует развитие привыкания и физической зависимости).

Характеристика лекарственной зависимости опиодной наркомании. Она очень тяжелая (психическая и физическая) и сопровождается выраженным привыканием (толерантностью) ко всем эффектам опиоидных анальгетиков, за исключением миоза и запоров. Зависимому от них человеку (наркоману) требуется все большая и большая доза опиоидных анальгетиков, а прекращение их приема вызывает крайне тяжелый (но обычно не смертельный абстинентный синдром).

Абстинентный синдром – это признак наличия физической лекарственной зависимости. Вначале (первые 12 часов после приема последней дозы морфина) возникают признаки психической зависимости, нервозность, потливость и жажда наркотика. Они смягчаются назначением плацебо. Затем появляются признаки тяжелой физической зависимости, в большинстве своем связанные с нарушением функции вегетативной нервной системы: мидриаз, тахикардия, гусиная кожа, кишечная колика, боли в мышцащ, рвота, понос, одышка, лихорадка, зевота, тремор, чихание, слезотечение, а также анорексия и депрессия. У морфина максимум абстиненации падает на 1-2 день, а ее длительность около 5 дней. В большинстве случаев наркоман ее не выдерживает и возвращается к наркотикам.

Лечение наркомании проводят метадоном. Это длительнодействующий сильный агонист опиоидных рецепторов, близкий к морфину. Пик абстинентного синдром (значительно более мягкого, чем у морфина) – первая неделя, длительность – три недели. Вместо метадона все чаще используют частичный агонист опиоидных рецепторов бупренорфин. Оба вещества назначают в таблетках с постепенным снижением суточной дозы до полной их отмены. Длительнодействубющий (48 часов) антагонист опиоидных рецепторов налтрексон назначается внутри при лечении наркоманов. Он устраняет смысл приема наркотиков-опиоидов наркоманами, находящимися на лечении, так как блокирует опиоидные рецепторы и предотвращает все эффекты, которые осуществляют опиоидные анальгетики. Для лечения наркоманов недавно стал использоваться клонидин (клофелин), который устраняет симптомы гиперактивности симатической нервной системы, наблюдаемые при опиоидной абстиненции.

Отравление опиоидными анальгетиками

Острое отравление морфином и его аналогами устраняется внутривенным введением антагониста опиоидных анальгетиков налоксона. В течение 30 секунд он вытесняет опиоидные анальгетики из клеток дыхательного центра и восстанавливает нормальное дыхание отравленного человека. Действие его непродолжительно (1-2 часа), что требует повторного введение налоксона при отравлении длительнодействующими опиоидными анальгетиками. В последнем случае предпочтителен налмефен (длительность действия около 8-10 часов), который является производным налтрексона, но назначается только внутривенно.

Список: опиоидные анальгетики и их особенности

Морфин

Морфин относится к группе опиоидные анальгетики – их прототип. Он медленно и в индивидуально изменчивом количестве всасывается внутрь, подвергаясь сильному эффекту первого прохождения. Поэтому его парентеральное назначение дает более предсказуемый эффект. Действует длительно (около 4-6 часов). Печень новорожденных слабо, по сравнению с взрослыми, метаболизирует (конъюгация с глюкуроновой кислотой) метформин. ИЗ-за этого морфин нельзя назначать для обезболивания родов и новорожденным.

Практически идентичен морфину по свойствам, хотя не сходен с ним по строению, пиритрамид. Единственное отличие от морфина гидроморфона и оксиморфона – более длительное действие. Омнопон – новогаленовый препарат опия, содержащий морфин и другие алкалоиды опия, включая папаверин. Действует аналогично, но слабее морфина. Однако спазм гладкой мускулатуры моче и желчевыводящих путей меньше, так как он содержит в своем составе спазмолитик – папаверин.

Промедол

Тримеперидин (промедол) относится к группе опиоидные анальгетики, он слабее морфина и меньше угнетает дыхательный центр. ПОэтому это вещество считается препаратом выбора в акушерстве и педиатрии. Оно обладает слабыми М-холиноблокирующими свойствами поэтому не вызывает такого сильного спазма гладкой мускулатуры, как морфин, может вызывать тахикардию, сухость во рту и расширение зрачков. Он не имеет заметного противокашлевого действия, что может быть полезно у пациентов с заболеваниями легких, когда надо сохранить кашлевой рефлекс. также не обладает клинически значимым обстипирующим эффектом. Он лучше морфина всасывается в ЖКТ, но уступает ему по силе и длительности действия (2-4 часа). Тримеперидин близок по строению и свойствам к зарубежному аналогу меперидину. Характерный эффект передозировки этих веществ – нейротоксичность (тремор и судороги).

Метадон

Метадон относится к группе опиоидные анальгетики, полностью всасывается в ЖКТ, обладает более длительным действием (период полувыведения около 24 часов), чем морфин и не уступает ему по силе, но из-за медленного наступления эффекта вызывает меньшую эйфорию. Длительное действие и хорошая всасываемость при приеме внутрь делают его основным препаратов для освобожления наркоманов от страданий, вызванных абстинентным синдромом (так как из-за длительного действия метадон вызывает значительно более мягкий абстинентный синдром, чем морфин и другие сильные агонисты опиоидных рецепторов). При этом метадон дают в постепенно убывающей суточной дозе. Леворфанол очень похож по свойствам на метадон, но более сильный.

Фентанил

Фентанил относится к группе опиоидные анальгетики, действует значительно сильнее, чем морфин, но кратковременно ( до 30 минут). Часто используют вместе с нейролептиков дроперидолом, который усиливает его действие. Эта комбинация используется для обезболивания хирургических операций (нейролептаналгезия). Близки по свойствам к фентанилу фальентанил, суфентанил, ремифентанил.

Кодеин

Кодеин относится к группе опиоидные анальгетики – слабый аналог опиоидных рецепторов, поэтому редко и только при длительном применении в больших дозах создает угрозу развития наркомании. как и другие слабые агонисты (гидрокодон, оксикодон, пропоксифен) применяется в комбинации с парацетамолом или аспирином для устранения несильных болей. Отлично всасывается в ЖКТ. Высоко эффективен при кашле в тех дозах, которые не вызывают анальгезии, однако в настоящее время он вытеснен декстометорфаном, так как последний вообще не вызывает наркомании.

Пентазоцин

Пентазоцин относится к группе опиоидные анальгетики – действует кратковременно, всасывание из ЖКТ неполное. Он относится к агонистам-антагонистам опиоидных рецепторов, то есть одни рецепторы (каппа) возбуждает, а другие (мю) блокирует. В отличие от морфина пентазоцин вызывает тахикардию и повышение АД (противопоказан при ишемической болезни сердца). У наркоманов вызывает абстиненцию, то есть действует как антагонист опиоидных рецепторов. Часто вызывает дисфорию (из-за возбуждения сигма рецепторов), поэтому редко развивается наркомания. Химически близок к пентазоцину дезоцин (однако, он прежде всего, агонист мю, а затем каппа рецепторов).

Бупренорфин

Бупренорфин относится к группе опиоидные анальгетики, имеет большое сродство к мю рецепторам, но возбуждает их слабо. На дельта и каппа рецепторы он действует как антагонист. ТО есть он относится к агонистам-антагонистам опиоидных рецепторов, поэтому рик развития наркомании невелик. Бупренорфин обладает длительным действием и применяется также для лечения опиоидной наркомании. Действует длительно, около 9 часов. Можно давать под язык. Риск развития наркомании от самого бупренорфина невысок. Он не вызывает запоров, не влияет на ССС, но часто при использовании пентазоцина. Применяется при послеоперационных болях, сильных болях в органах брюшной полости.

Трамадол

Трамадол (трамал) относится к группе опиоидные анальгетики, по химическому строению напоминает кодеин. По сравнению с морфином, это относительно селективный, но слабый агонист (=частичный агонист) мю рецепторов. Кроме того, эффекты трамадола связаны также и с усилением серотонинергических процессов (блокадой обратного нейронального захвата серотонина) в ЦНС. Трамадол не влияет на дыхательный центр и на ССС. Имеет значительное седативное действие (нельзя назначать водителям и т.п.). При использовании высоких доз (400 мг) может возникнуть лекарственная зависимость. Специфический побочный эффект трамадола – повышение риска судорог из-за снижения судорожного порога. Абстинентный синдром также сопровождается судорогами. Применение аналогично другим частичным агонистам, а также назначается при атипичных болях (хроническая невропатическая боль), вызванных разрушением нервных волокон (герпетическая, диабетическая невропатия и так далее).

Героин

Героин (диацетилморфинон) относится к группе опиоидные анальгетики – из-за высокой липофильности очень быстро проникает в ЦНС и вызывает сильнейшую эйфорию. Поэтому к нему очень быстро развивается зависимость, из-за чего в медицине он не применяется.

Пропоксифен

Пропоксифен относится к группе опиоидные анальгетики – производное метадона. Слабый анальгетик (даже слабее кодеина). Он применяется внутрь, чаще всего, в комбинации с парацетамолом или ацетилсалициловой кислотой (аспирином). При передозировке возникают угнетение дыхания и кардиотоксические эффекты.

Буторфанол

Буторфанол относится к группе опиоидные анальгетики – более сильный анальгетик, чем петназоцин. Буторфанол и налбуфин преимущественно стимулируют каппа рецепторы. Эти два вещества имеют небольшой риск лекарственной зависимости и угнетения дыхания, однако вызывают дисфорию и довольно слабы. Применяют буторфанол, чаще всего, при послеоперационных болях. По неизвестной причине он значительно более эффективен у женщин, чем у мужчин.

Налбуфин

Налбуфин относится к группе опиоидные анальгетики – сильный агонист каппа рецепторов и антагонист мю рецепторов, меньше угнетающий дыхание, чем морфин. Не влияет на ССС (безопасен при ИБС).

optimusmedicus.com

Фармакологическая группа — Опиоиды, их аналоги и антагонисты

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

К этой группе относятся наркотические анальгетики (от греч. аlgos — боль и an — без), обладающие выраженной способностью ослаблять или устранять чувство боли.

Анальгезирующую активность проявляют вещества, имеющие различное химическое строение, и реализуется она различными механизмами. Современные анальгетики делят на две основные группы: наркотические и ненаркотические. Наркотические анальгетики, оказывая, как правило, сильное обезболивающее действие, вызывают побочные эффекты, основным из которых является развитие пристрастия (наркомания). Ненаркотические анальгетики действуют менее сильно, чем наркотические, но не вызывают лекарственной зависимости — наркомании (см. Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства).

Для опиоидов характерна сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их применения в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в разных областях медицины, особенно при травмах, оперативных вмешательствах, ранениях и т.д. и при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.). Оказывая особое влияние на ЦНС, опиоиды вызывают эйфорию, изменение эмоциональной окраски боли и реакции на нее. Наиболее существенным их недостатком является опасность развития психической и физической зависимости.

К этой группе анальгетиков относят природные алкалоиды (морфин, кодеин) и синтетические соединения (тримеперидин, фентанил, трамадол, налбуфин и др.). Большинство синтетических препаратов получено по принципу модификации молекулы морфина с сохранением элементов его структуры или ее упрощением. Путем химической модификации молекулы морфина получены также вещества, являющиеся его антагонистами (налоксон, налтрексон).

По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам препараты различаются между собой, что связано с особенностями их химической структуры и физико-химическими свойствами и соответственно со взаимодействием с рецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.

В понимании нейрохимических механизмов действия опиоидов большую роль сыграло открытие в 70-х годах специфических опиатных рецепторов и их эндогенных пептидных лигандов — энкефалинов и эндорфинов. Опиатные рецепторы сконцентрированы в основном в ЦНС, но содержатся также в периферических органах и тканях. В мозге опиатные рецепторы находятся в основном в структурах, имеющих непосредственное отношение к передаче и кодированию болевых сигналов. В зависимости от чувствительности к разным лигандам среди опиатных рецепторов выделяют субпопуляции: 1-(мю), 2- (каппа), 3-(дельта), 4-(сигма), 5-(эпсилон), имеющие различную функциональную значимость.

По характеру взаимодействия с опиатными рецепторами все опиоидергические препараты подразделяются на:

- агонисты (активируют все типы рецепторов) — морфин, тримеперидин, трамадол, фентанил и др.;

- частичные агонисты (активируют преимущественно мю-рецепторы) — бупренорфин;

- агонисты-антагонисты (активируют каппа- и сигма- и блокируют мю- и дельта- опиатные рецепторы) — пентазоцин, налорфин (блокирует преимущественно мю-опиатные рецепторы и в качестве анальгетика не применяется);

- антагонисты (блокируют все типы опиатных рецепторов) — налоксон, налтрексон.

В механизме действия опиоидов играет роль угнетающее влияние на таламические центры болевой чувствительности, проводящие болевые импульсы к коре головного мозга.

В медицинской практике применяется ряд опиоидов. В дополнение к морфину созданы его пролонгированные лекарственные формы. Получено также значительное количество синтетических высокоактивных анальгетиков этой группы (тримеперидин, фентанил, бупренорфин, буторфанол и др.), обладающих высокой анальгетической активностью с разной степенью «наркоманического потенциала» (способность вызывать болезненное пристрастие).

При отравлении или передозировке наркотическими анальгетиками используют антагонисты, блокирующие все типы опиоидных рецепторов (налоксон и налтрексон).

Препараты

Препаратов - 0; Торговых названий - 0; Действующих веществ - 0

Действующее вещество Торговые названия
Налмефен (Nalmefenum) Селинкро

www.rlsnet.ru


Смотрите также