Ингибитор в крови что это такое


Ингибиторы факторов системы свертывания крови

Ингибиторы фактора VIII. Обсуждая состояния, связанные с дефицитом фактора VIII (антигемофильного глобулина), следует иметь в виду, что речь идет о высокомолекулярном комплексе гликопротеинов, который ответствен, с. одной стороны, за процессы плазматического свертывания (компонент VIII:С), а с другой - за агрегацию тромбоцитов (VIII:R). Инактивация первой субъединицы приводит к развитию гемофилии А. Дефицит обоих компонентов фактора VIII обусловливает болезнь Виллебранда. Как правило, это врожденные нарушения. При гетерологической иммунизации вырабатываются антитела ко 2-му компоненту фактора. Исследование сывороток против фактора VIII показало, что при гемофилии выявляется; перекрестно реагирующий, но функционально неактивный компонент, в то время как при болезни Виллебранда он обычно отсутствует. В зависимости от влияния ингибиторов фактора VIII на клинический статус Shapiro выделил четыре группы пациентов:

- больные с классической гемофилией А. Их насчитывают 6-10% (3,6-21,4%); как правило, это осложнение заместительной терапии. В отдельных случаях было описано спонтанное появление антител;

- больные с другими нарушениями иммунной системы (ревматоидный артрит, язвенный колит, аллергия к пенициллину и др.);

- женщины в послеродовом периоде (до 6 месяцев); - лица преклонного возраста.

Антитела к фактору Виллебранда обнаружили также при системной красной волчанке и плазмоцитоме.

За единицу действия ингибитора фактора VIII принимают то количество антител, которое инактивирует фактор VIII в 1 мл плазмы. Установлено, что эти антитела относятся к иммуноглобулинам класса G (IgG4). Редко встречаются антитела класса IgM. Еще не вполне обоснованы сообщения о возможности стимуляции лимфоцитов in vitro с помощью фактора VIII.   Антитела, играющие роль инактиваторов, в высоком титре определяют в РПГА. Реакция преципитации, напротив, обычно отрицательна (возможны ложноположительные результаты). Наблюдаемые преципитаты с гетерологичными концентратами фактора VIII обусловлены сопутствующими белковыми включениями. При инактивации фактора VIII первоначально регистрируют быстрое снижение его активности. При этом предполагают, что реакция антиген - антитело является вторичной, т. е. лишь опосредованно приводит к этому феномену. Это наблюдение имеет практическое значение: в угрожающих случаях можно предпринять своевременные меры для восстановления функции свертывания крови, если только высокий титр антител не обеспечивает полной нейтрализации фактора.

Терапия. Плазмаферез, особенно в сочетании с цитостатиками, способствует снижению концентрации антител. Методом выбора служит использование концентратов активированного протромбина. Введение высоких доз фактора VIII может в течение определенного периода уменьшить продукцию антител.

Ингибиторы фибриногена (I). Проводимая при врожденной афибриногенемии заместительная терапия в ряде случаев обусловливает образование антител к фибриногену. Этот процесс иногда значительно выражен и может привести к анафилактическим реакциям (при высоких концентрациях антигена). Вырабатываемые антитела отличаются гетерогенностью и могут блокировать либо участки сети фибриногена и фибрина, либо процесс полимеризации мономеров фибрина. Кроме того, реакции антител воздействуют на процесс освобождения фибринопептидов.

Ингибиторы протромбина (II). Данные о них довольно противоречивы. При диссеминированной системной красной волчанке иногда отмечают снижение активности протромбина, однако плазма этих больных не инактивирует нормального протромбина. Кроме того, был выявлен ингибитор, который блокирует превращение протромбина в тромбин. Возможно, его действие интерферирует с реакцией между активированным фактором X и фактором V.

Ингибиторы фактора V. Антитела к фактору V встречаются очень редко, главным образом при ответе организма на лекарственную терапию. Обычно ингибиторы циркулируют в течение нескольких недель, что в крайних случаях может привести к летальному исходу.

Ингибиторы фактора IX. Наряду с классической формой гемофилии А (прежде всего вследствие заместительной терапии) описана гемофилия В, обусловленная образованием антител к фактору IX. При выраженных формах гемофилии В блокирующие антитела определяют примерно в 2,8% случаев. Не вызывает сомнения факт, что исследуемые ингибиторы действительно обладают свойствами антител, поскольку после фракционирования они связываются с фактором IX (на иммуносорбенте). Кроме того, их можно выявить в РПГА. Положительные реакции были описаны также при аутоиммунных заболеваниях и у женщин в постнатальном периоде.

Ингибиторы фактора X. Доказательства выработки антител к фактору X еще не получены. Полагают, что этот редкий феномен характерен для больных с врожденным дефицитом фактора X. Описанный при системной красной волчанке инактиватор, вероятно, интерферирует с реакцией между активированным фактором X и фактором V.

Ингибиторы фактора XIII. Фактор XIII называют фибринстабилизирующим (ФСФ). Антитела к нативному, или активированному, фактору XIII были описаны у больных после заместительной терапии и при других состояниях. Считают, что они блокируют превращение фактора XIII в ХIIIа. Аналогичный дефект можно вызвать с помощью антител к активным центрам фибриногена или фибрина. Результатом этих реакций является нарушение свертывания крови, что почти в половине случаев заканчивается летальным исходом.

Антитела к фактору XI (предшественнику плазменного тромбопластина). Эти антитела, блокирующие также реакцию между факторами ХIа и IX, были описаны при системной красной волчанке. Они относятся к lg классов IgG и IgM.

Lupus-ингибиторы. Факторы, выявляемые при системной красной волчанке, в особой мере подавляют активацию протромбина и, по всей вероятности, взаимодействуют с липидными структурами, участвующими в этом процессе. Lechner и соавт. описали следующие нарушения:

- удлинение протромбинового времени у больных; - отсутствие определенной последовательности в активации факторов VIII, IX и XII; - удлинение протромбинового времени нормальной плазмы, при добавлении ингибитора. Довольно часто определяют ингибитор без соответствующей клинической симптоматики. Больные предрасположены к повышенной агрегации тромбоцитов и в конечном счете к тромбозам или тромбоэмболиям. Полагают, что в основе этих процессов лежит перекрестная реакция с мембранными структурами тромбоцитов или аналогичные эффекты на клетках эндотелия.

При выявлении этих ингибиторов примерно в 1/3 случаев диагностируют системную красную волчанку (и наоборот, эти факторы определяются у 6-10% больных системной красной волчанкой). У другой трети обследуемых регистрируют такие нарушения иммунной системы, как прочие аутоиммунные расстройства, лекарственную аллергию, СПИД (около 20%, очевидно, в сочетании с оппортунистическими инфекциями), опухоли. Lupus-ингибиторы обнаруживают и при беременности. И наконец, у последней трети обследованных лиц практически отсутствуют основные заболевания.

Эта группа ингибиторов направлена против фосфолипидной структуры комплекса протромбин - активатор, которая в подобной форме присутствует на поверхности тромбоцитов, кроме того, доказана возможность проявления перекрестных реакций.

Терапия. Больные, которым проводят заместительную терапию, оказываются сенсибилизированными факторами свертывания крови. Таким образом, наряду с тенденцией к нормализации процессов коагуляции наблюдают повышение уровня антител с нежелательным ингибирующим эффектом - вот почему этот вид лечения применяют в исключительных случаях. В настоящее время переливают концентраты активированного фактора IX. Результаты лечения АКТГ и кортикостероидами противоречивы. В отдельных случаях терапевтические дозы преднизолона 50-100 мг/сутки приводили к улучшению клинико-лабораторных показателей, удовлетворительные результаты были получены также при использовании сочетания азатиоприна и актиномицина.

www.blackpantera.ru

Ингибиторы факторов гемостаза (свертывания): общие сведения

Ингибиторы факторов свертывания обычно являются антителами класса IgG . Специфические ингибиторы связывают отдельные факторы свертывания и могут вызывать тяжелую кровоточивость . Они появляются у 15-20% больных гемофилиями , получавших препараты плазмы, но могут встречаться и у ранее здоровых лиц.

Хотя описаны ингибиторы всех факторов свертывания, чаще всего встречаются ингибиторы фактора VIII . Кроме больных гемофилией они встречаются у родильниц , больных СКВ , а также у пожилых людей и при приеме различных препаратов. Ингибиторы описаны также при СПИДе .

Неспецифические (волчаночного типа) ингибиторы факторов свертывания удлиняют показатели свертывания крови, связываясь с фосфолипидами. Их выявляют по антикоагулянтному действию ( волчаночный антикоагулянт ) или по способности связываться со сложным фосфолипидом кардиолипином (антитела к кардиолипину). Хотя чаще всего эти ингибиторы встречаются при СКВ , они описаны также у больных с иной патологией и даже у практически здоровых людей.

Присутствие ингибитора любого типа доказывается невозможностью нормализовать удлиненное ПВ и АЧТВ добавлением нормальной плазмы.

Специфический ингибитор постепенно инактивирует соответствующий фактор свертывания, тормозя свертывание только в тех тестах, где этот фактор участвует. Этот эффект сохраняется при разведении.

Неспецифические ингибиторы в малом разведении блокируют многие реакции свертывания и вызывают немедленное удлинение ПВ и АЧТВ. Их действие преодолевается разведением плазмы либо добавлением фосфолипидов или изменением их типа.

Для лечения кровотечений у больных со специфическими ингибиторами используют большие количества плазмы или препаратов факторов свертывания , активированные препараты факторов протромбинового комплекса (для обхода вызванного антителами блока) и плазмаферез или обменные переливания (для снижения титра антител). Длительная иммуносупрессивная терапия наиболее эффективна у здоровых в остальном лиц с приобретенным наличием ингибиторов фактора VIII .

У многих больных через 6-12 мес ингибиторы исчезают и наступает выздоровление, хотя до 10% больных погибает от тяжелых кровотечений.

Наличие волчаночного антикоагулянта не сопровождается кровоточивостью (если только нет сопутствующего дефицита протромбина или тромбоцитопении ). И то, и другое также связано с аутоантителами - к протромбину и тромбоцитам соответственно. Эти антитела не влияют на функцию тромбоцитов и активность протромбина, а лишь ускоряют их элиминацию. Есть данные о предрасположенности больных с волчаночным антикоагулянтом к тромбоэмболиям и самопроизвольным абортам во II триместре беременности. Однако предсказывать риск тромбозов у конкретных больных и рекомендовать им лечение пока трудно.

Тесты на волчаночный антикоагулянт и антитела к кардиолипину недостаточно стандартизованы; их результаты сильно колеблются от исследования к исследованию. Наиболее значимо сочетание стойкого удлинения времени в одном из тестов на свертывание с высоким титром антител к кардиолипину.

При СКВ риск тромбозов выше, чем в остальных случаях.

Эффективность профилактической терапии, а также преимущество лечения, направленного на снижение титра антител, по сравнению с обычной антикоагулянтной терапией не доказаны.

Хотя лечение должно быть индивидуальным, многочисленные литературные данные позволяют предложить следующий подход. Больным СКВ с волчаночным антикоагулянтом или антителами к кардиолипину после первого же эпизода тромбоза из-за высокого риска рецидива показана длительная антикоагулянтная терапия. Антикоагулянты следует пробовать также у женщин с повторными самопроизвольными абортами во II триместре беременности. Больным с однократным эпизодом тромбоза без других факторов риска, кроме наличия волчаночного антикоагулянта или антител к кардиолипину, также можно назначать антикоагулянты, но данных об эффективности такой тактики крайне мало. При наличии лабораторных нарушений без тромбозов лечение не проводится. Эффективность глюкокортикоидов не доказана; их назначают только в сочетании с антитромботической терапией.

К числу ингибиторов факторов свертывания крови принадлежит открытый в 90-х гг ингибитор внешнего механизма свертывания крови , липопротеин, белковая часть которого представлена тремя доменами типа ингибитора Кунитца . Один из них связывается с ф.VIIа , а второй - с ф.Ха . Этот ингибитор инактивирует комплекс ф.VIIа- Т.ф. в активации ф.Х путем образования комплекса с тройным комплексом ф.VIIа-Т.ф.-ф.Ха . Такой ингибитор не блокирует активацию ф.IХ комплексом ф.VIIа-Т.ф. Таким образом, активация ф.Х может продолжаться частично через внутренний механизм в присутствии данного ингибитора путем образования ф.IХа . Факторы VIII и IХ снижают эффективность ингибитора. Следовательно, этот мультивалентный ингибитор протеолитических сериновых ферментов типа ингибитора Кунитца способен сдвинуть свертывающий каскад с внешнего на внутренний механизм активации.

Плазма крови содержит и другие ингибиторы протеиназ, которые замедляют генерацию фибрина . Наиболее важный из них антитромбин III , так как он способен блокировать активность тромбина , ф.IХа , ф.Ха , ф.ХIа . Ингибирующее действие антитромбина III обусловлено образованием неактивного комплекса фермент- ингибитор. В присутствии гепарина или подобных ему сульфатированных глюкозаминогликанов реакция антитромбина III с протеиназами резко усиливается и при этих условиях образование фибрина полностью блокируется.

Другие ингибиторы тромбина: кофактор гепарина II и альфа2-макроглобулин . Замедление каскада свертывания происходит также путем улавливания тромбина фибриновой сетью и в результате разбавления локально повышенной концентрации белков свертывания крови за счет ее циркуляции.

Смотрите также:

  • Ингибиторные коагулопатии
  • Тромбомодулин (рецептор тромбина)
  • Эндотелий: тромборезистентные свойства
  • Коагулопатии иммунные: введение
  • ГЕМОСТАЗ: РЕГУЛЯТОРНЫЕ БЕЛКИ
  • Ингибиторы гемостаза
  • табл. 4.1 бсг ##
  • humbio.ru

    Ингибиторы АПФ: что это такое, список препаратов всех поколений, показания, противопоказания и побочные эффекты

    Артериальная гипертензия считается фактором риска развития целой группы опасных патологических процессов и неотложных состояний: от классического геморрагического или ишемического инсульта для инфаркта, острой почечной недостаточности или хронической ее формы с быстрым прогрессированием.

    Наиболее эффективная терапия указанного состояния на ранних этапах, когда показатели тонометра не достигают стабильно высоких значений.

    Эффективное лечение предполагает применение целой группы медикаментов разных фармацевтических типов. Они влияют на триггеры роста артериального давления, но иными путями. Потому вероятность побочных эффектов, их тяжесть, общая действенность неодинаковы.

    Ингибиторы АПФ — это мощные, но при этом более мягкие в плане нежелательных явлений лекарства для терапии артериальной гипертензии, которые блокируют биохимическую составляющую сужения сосудов, благодаря чему считаются одним из самых эффективных средств из существующих сегодня.

    Используются длительными курсами, в некоторых случаях требуется пожизненный прием.

    Выписываются для лечения артериальной гипертензии и профилактики неотложных состояний у пациентов из группы риска (см. Показания).

    Механизм действия

    Суть фармацевтического эффекта заключается не в одном, а в группе положительных явлений.

    • Почки постоянно продуцируют прегормон-ренин. Под воздействием особого вещества в ходе реакции он превращается в ангиотензин, который способствует сужению просвета всех сосудов организма и стабильному росту артериального давления.

    При повышении его концентрации развивается стойкая гипертензия, которая с трудом корректируется прочими средствами.

    Веществом, которое способствует химической реакции выступает — ангиотензин превращающий фермент сокращенно (АПФ). Термин ингибирует значит замедляет или снижает скорость синтеза до приемлемых отметок. Потому артериальное давление приходит в норму.

    Препараты ингибиторы воздействуют на фундаментальный биохимический фактор, потому они считаются одними из самых эффективных.

    • Активизация выработки брадикинина. Очередное специфическое вещество. Выступает естественным цитологическим протектором.

    Предотвращает повреждение тканей и клеток почек, сердца (миокарда). Снижает риски неотложных состояний на 20-30% в среднем.

    Потому ингибитор АПФ любого поколения используется в рамках профилактики инфаркта и почечной недостаточности.

    • Замедление синтеза гормонов коры надпочечников. За счет снижения скорости выработки ренина и ангиотензина.

    По этой причине фильтрующая функция почек остается на должном уровне, жидкость не задерживается в организме.

    Косвенно это приводит к падению артериального давления и снижает нагрузку на почки, сердце.

    Что особенно важно у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом, эндокринными заболеваниями.

    Также медикаменты группы ингибирующих ангиотензин превращающий фермент предотвращают слипание форменных клеток крови, не позволяют образоваться тромбам, снижают концентрацию холестерина.

    Механизм действия ингибиторов АПФ (фармакокинетика) основан на торможении одних биохимических реакций и ускорении других.

    Эффект комплексный, что и делает медикаменты едва ли не самыми главными в вопросе терапии на любом этапе патологического процесса.

    Классификация и отличия

    Ингибиторы АПФ типизируются по поколениям. Каждое включает в себя группу наименований средств.

    Соответственно, последующее поколение считается более эффективным и безопасным, чем предыдущее.

    Сказанное не всегда абсолютная истина. Многие средства ранних групп отличаются высокой эффективностью, но и существенными рисками, потому как влияют на организм слишком грубо.

    1 поколение

    Созданы в середине 70-х годов прошлого столетия. Исторически первые средства указанной фармацевтической группы.

    Отличаются высокой фармакологической активностью и эффективностью, однако провоцируют множество побочных эффектов и крайне требовательны к выбору дозировки (как и другие медикаменты, но в данном случае речь идет о критической зависимости).

    При неправильном использовании возникает резкое падение артериального давления, что чревато неотложными состояниями. Потому медикаменты категорически не подходят для самостоятельного приема.

    На современном рынке представлены три ключевых типа с сульфгидрильной группой:

    • Каптоприл. Имеет несколько торговых названий: Катопил, Капотен, Блокордил, Ангиоприл. Считается основным медикаментом для срочного, экстренного снижения артериального давления.

    Используется малыми дозировками, потому как результат достигается в считанные минуты.

    Исторически синтезирован первым в 1975 году. Используется в практике кардиологов как средства неотложной помощи больным при гипертоническом кризе. Также в деле лечения стойкой ГБ (стабильный рост давления).

    • Беназеприл. Более мягкий ингибитор АПФ при общей высокой фармацевтической активности. Используется для коррекции уровня артериальной гипертензии умеренной стадии. Еще одним показанием считается застойная сердечная недостаточность.

    • Зофеноприл (Зокардис). Самый мягкий препарат первого поколения. Вызывает минимум нежелательных явлений. Но и эффект не столь выраженный. Однако это делает медикамент подходящим для лечения начальных стадий артериальной гипертензии.

    Ключевые особенности «ранних» ингибиторов АПФ:

    • Малая продолжительность действия, поскольку средства нестабильны и в организме основные вещества быстро окисляются.
    • Высокая биодоступность. Что способствует стремительному наступлению положительного эффекта. Преимущество этого момента заключается в возможности использовать препараты для экстренной помощи при гипертоническом кризе, неотложных состояниях.
    • Выведение происходит, преимущественно, почками.

    2 поколение

    Активнее всего используется сегодня в практике кардиологов России и стран бывшего Союза. Отличается хорошим сочетанием эффективности и безопасности.

    При этом вероятность побочных явлений, тяжесть таковых все еще велика.

    Перечень наименований с карбоксильной группой:

    • Эналаприл (Вазолаприл, Эналакор, Энам, Рениприл, Ренитек, Энап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл).

    Используется для лечения патологического роста артериального давления в качестве средства для комплексного применения.

    Преимущественно у пациентов старшей возрастной группы, потому как обладает выраженной активностью по предотвращению образования тромбов и выведению холестерина, хотя и не может конкурировать в этом отношении со специализированными медикаментами.

    • Периндоприл. Имеет множество торговых вариантов: Перинева, Престариум, Перинпресс, Парнавел, Гиперник, Стопресс, Арентопреси.

    Используется в качестве средства комплексного лечения гипертонической болезни, в рамках профилактики инфаркта, инсульта.

    Также может применяться в решении задачи монотерапии при гипертензии на ранних стадиях, симптоматическом роста показателей тонометра.

    Считается наиболее эффективным и безопасным из ингибиторов АПФ второго поколения.

    • Лизиноприл. Среди наименований Диротон, Ирумед, Диропресс, Литэн, Синоприл, Даприл, Лизигамма, Принивили прочие.

    Используется сравнительно часто у пациентов без патологий почек с преимущественным поражением кардиальных структур. Потому как полностью выводится с мочой.

    • Рамиприл. Перечень препаратов: Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Корприл, Рамепресс, Хартил, Тритаце, Амприлан.

    Назначается пациентам в качестве средства для лечения артериальной гипертензии на ранних этапах.

    Более выраженные фазы со стойким повышением показателей требуют применения других препаратов.

    Особенности иАПФ второго поколения:

    • Выводятся различными путями: почками, печенью, сразу несколькими (зависит от конкретного наименования).
    • Высокая биодоступность. Но она меньше, чем у средств первого поколения. Потому эффект наступает не сразу, а спустя 20-30 минут, возможно больше.
    • Продолжительность действия выше. Если у средств вроде Каптоприла длительность порядка 1-1.5 часа, в данном случае 5-8.

    Медикаменты могут использоваться в качестве постоянных в деле терапии.

    3 поколение

    Несмотря на то, что созданы относительно поздно, и это последнее поколение, их преимущества не так очевидны, как может показаться.

    Отмечают факторы эффективности (действие мягкое), количества побочных явлений (встречаются нечасто, те, что есть, относительно легко переносятся пациентами).

    Однако спорными эти медикаменты делает сравнительно малая биодоступность (результат наступает почти через 30-60 минут), выведение сразу несколькими путями: печенью и почками, что увеличивает количество противопоказаний и повышает риски побочных явлений при дисфункции.

    Список препаратов ингибиторов АПФ последнего поколения с фосфинильной группой:

    • Фозиноприл. Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек.
    • Церонаприл.

    Их можно считать равноценными средствами, несмотря на разницу в названиях. Используются для лечения хронической артериальной гипертензии в качестве медикаментов для длительного приема.

    Внимание:

    В экстренных ситуациях категорически не подходят по причине долгого периода до начала действия.

    В то же время клинический эффект сохраняется на протяжении многих часов, что качественно отличает средства третьего поколения от аналогичных.

    Список конкретных торговых вариантов неполный, но именно эти лекарства назначаются чаще всего.

    Все рассмотренные поколения имеют собственную сферу преимущественного применения, сказать какие препараты лучше или хуже не получится. Зависит от ситуации и конкретного случая, пациента.

    Классифицировать ингибиторы АПФ можно и по основанию частоты приема:

    • Короткая продолжительность действия: Каптоприл. Принимают 2-3 раза в сутки.
    • Средние по длительности. Эналаприл. 2 раза в сутки.
    • Пролонгированные. Периндоприл, Лизиноприл. 1 раз в день.

    Показания

    Основания для применения ингибиторов АПФ разнообразны. Главным безусловно является артериальная гипертензия любого происхождения.

    Эффект будет неодинаковым, потому как причину сужения сосуда могут быть разными, биохимическая составляющая с выработкой ангиотензина из ренина присутствует всегда, но роль во всех ситуациях отлична.

    Помимо, можно назвать следующие показания к использованию:

    • Инфаркт миокарда в острой фазе. Средства способствуют снижению скорости деструкции кардиальных тканей, что уменьшает общую площадь и обширность поражения структур сердца. Эффект уже описывался выше.

    • Коронарная недостаточность, перенесенная в недавнем прошлом. То есть состояние после инфаркта. Суть та же, ингибиторы АПФ снижают риски развития рецидива.

    • Инсульт ишемического типа. Отмирание мозговых тканей, церебральных структур без нарушения целостности сосудов.

    Ингибиторы АПФ используются для нормализации артериального давления, которое почти всегда повышается на фоне неотложного состояния.

    Но врачи внимательно следят за жизненно важным показателем. Потому как возможна нестабильность уровня АД.

    • Хроническая почечная дисфункция.
    Внимание:

    Важное условие — препарат не должен выводиться только парным органов. Иначе состояние усугубится.

    • Сахарный диабет с вовлечением в патологический процесс периферических сосудов (страдают конечности), также выделительной системы. Рост концентрации холестерина в связи с течением эндокринного заболевания.
    • Падение сократительной функции миокарда. Хроническая сердечная недостаточность.

    • Облитерирующий атеросклероз рук или ног (без отложения холестериновых бляшек).
    • Нефропатия на фоне текущего сахарного диабета. Суть ее заключается в поражении почек, прогрессирующем снижении фильтрующей функции.

    Указанные показания в большинстве своем предполагают комплексную терапию, одних ингибиторов АПФ недостаточно. Не считая легких и средних форм артериальной гипертензии как диагноза или симптоматического момента.

    Не всегда целесообразно применять указанную фармацевтическую группу если речь идет только об атеросклерозе, гиперхолестеринемии без роста показателей тонометра. Есть более подходящие средства.

    Внимание:

    В любом случае, использовать лекарства нужно только по рекомендации врача. Это не безобидные витамины (кстати, и они могут негативно подействовать при неправильном использовании).

    При систематическом приеме ингибиторы АПФ почти вдвое снижают вероятность инсульта или инфаркта, защищают кардиальные структуры и сосуды, почки от деструкции. Косвенным образом нормализуют сократительную способность миокарда.

    Противопоказания

    Не во всех случаях можно использовать описанные препараты. В каких ситуациях лучше воздержаться:

    • Рост концентрации калия. Чрезмерное его количество (уровень свыше 5.5).
    • Стабильно низкое давление или склонность к стремительному палению показателей тонометра.
    • Выраженная почечная недостаточность.
    • Сужение артерий области того же парного органа.
    • Индивидуальная повышенная чувствительность к препарату, обнаруживается только опытным путем.
    • Поливалентная аллергическая реакция на медикаменты. Встречается редко. Но требует осторожного подхода. Относительное противопоказание.
    • Беременность, независимо от фазы.
    • Лактация, кормление грудью.

    Во всех случаях рекомендуется тщательно оценить состояние собственного здоровья, прежде чем начинать прием.

    При наличии хотя бы одного основания, описанного выше, вред может оказаться несоизмеримо больше, чем польза. Без назначения специалиста ни о каком приеме речи не идет.

    Побочные эффекты

    Среди часто встречающихся нежелательных реакций:

    • Резкое падение артериального давления. Особенно, если принята большая доза или схема терапии неадекватная. Обычно организм адаптируется самостоятельно спустя несколько дней, максимум неделю от приема и восстанавливает тонус сосудов.
    • Аллергическая реакция на компоненты препарата. Проявляется кожным зудом, приступом бронхиальной астмы, отеком Квинке, в крайних случаях анафилактическим шоком.
    • Сухой непродуктивный кашель на протяжении длительного времени.
    • Тошнота, рвота, изжога, отрыжка, понос, чередование нарушений стула (то послабление, то запор).
    • Диспепсические явления. Также на ранних этапах лечения, до привыкания к воздействию средства.
    • Холестаз. Боли в правом подреберье. Печеночные проблемы.
    • Извращение гастрономических предпочтений. Крайне редко.
    • Острая почечная недостаточность. При наличии сердечной дисфункции возможен отказ работы парного органа. Побочное явление встречается у тяжелобольных людей, чаще пожилых.
    • Рост количества нейтрофилов, эозинофилов при проведении общего анализа крови. Это вариант клинической нормы, но врачи должны быть предупреждены о приеме средств, чтобы не сделать ложного вывода.
    • Изменение биохимических показателей организма, электролитический дисбаланс.

    Эти побочные эффекты ингибиторов АПФ требуют дополнительной консультации с лечащим специалистом-кардиологом, потому как могут нести опасность для здоровья и жизни или существенно снизить качество последней.

    В остальном же переносимость медикаментов хорошая, нет оснований для отмены или пересмотра курса.

    В заключение

    Ингибиторы АПФ — эффективные препараты для комплексного лечения, а в некоторых случаях и монотерапии артериальной гипертензии.

    Сложные механизмы влияния на организм также позволяют назначать лекарства указанной группы в сочетанных случаях, когда имеют место патологии сердца, почек, сосудов.

    Однако же это далеко не безобидные медикаменты, потому речи о самостоятельном бесконтрольном использовании не идет. Опасно для жизни и здоровья.

    Необходимо проконсультироваться с кардиологом, пройти полное обследование. Только после можно говорить о терапии.

    cardiogid.com

    Ингибиторы АПФ - список препаратов. Механизм действия ингибиторов АПФ нового поколения и противопоказания

    Содержание

    Рассказать ВКонтакте Поделиться в Одноклассниках Поделиться в Facebook

    Гипертония является распространенной болезнью сердечно-сосудистой системы. Часто повышение давления провоцирует биологически неактивный ангиотензин I. Чтобы предотвратить его влияние, в схему терапии должны входить препараты, которые угнетают действие гормона. Такими средствами являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

    Что такое АПФ

    Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - группа природных и синтетических химических соединений, использование которых помогло достигнуть больших успехов в лечении пациентов с сердечно-сосудистыми патологиями. Используются АПФ уже больше 40 лет. Самым первым препаратом был каптоприл. Далее синтезировали лизиноприл и эналаприл, на смену которым пришли ингибиторы нового поколения. В кардиологии АПФ препараты используются в качестве главных средств, оказывающих сосудосуживающее действие.

    Польза ингибиторов состоит в длительном блокировании гормона ангиотензин II – основного фактора, который оказывает воздействие на повышение АД. Кроме того, средства ангиотензинпревращающего фермента предупреждают распад брадикинина, способствуют снижению резистентности эфферентных артериол, осуществляют выброс оксида азота, увеличивают сосудорасширяющий простагландин I2 (простациклин).

    Препараты АПФ нового поколения

    В фармакологической группе препаратов АПФ лекарства с неоднократным приемом (Эналаприл) считаются устаревшими, т.к. они не обеспечивают необходимый комплаенс. Но при этом Эналаприл остается самым популярным средством, который демонстрирует отличную эффективность при лечении гипертонии. Кроме того, нет подтвержденных данных о том, что блокаторы АПФ последнего поколения (Периндоприл, Фозиноприл, Рамиприл, Зофеноприл, Лизиноприл) имеют больше преимуществ перед ингибиторами, выпущенными 40 лет назад.

    Какие лекарства относятся к ингибиторам АПФ

    Сосудорасширяющие мощные средства ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии часто используются для лечения артериальной гипертензии. Сравнительная характеристика и перечень ингибиторов АПФ, которые являются самыми популярными среди пациентов:

    • Кардиопротектор непрямого действия быстро снижает АД (диастолическое, систолическое) и уменьшает нагрузку на сердце.
    • Действует до 6 часов, выводится почками.
    • Редко может вызвать ухудшение зрения.
    • Цена – 200 рублей.

    • Средство короткого срока действия.
    • Хорошо стабилизирует давление, но препарат требует многократного приема. Дозировку устанавливать может лишь врач.
    • Обладает антиоксидантной активностью.
    • Редко может спровоцировать тахикардию.
    • Цена – 250 рублей.
    • Лекарственный препарат обладает долгим сроком воздействия.
    • Работает самостоятельно, ему не надо метаболизироваться в печени. Выводится через почки.
    • Лекарство подходит всем пациентам, даже тем, кто страдает ожирением.
    • Можно использовать пациентам с хроническими болезнями почек.
    • Может вызвать головную боль, атаксию, сонливость, тремор.
    • Стоимость препарата – 200 рублей.
    • Способствуют снижению давления.
    • Обладает вазодилатирующей активностью. Приводит к снижению брадикинина.
    • Противопоказан для кормящих и беременных женщин.
    • Редко может вызывать рвоту, тошноту, диарею.
    • Стоимость лекарства в пределах 100 рублей.
    • Замедляет метаболизм брадикинина. Объем циркулирующей крови не меняется.
    • Эффект достигается через три часа. Препарат, как правило, не вызывает привыкание.
    • С осторожностью средство надо принимать больным с хроническими заболеваниями почек.
    • Цена – 500 рублей.

    • Кардиопротектор вырабатывает рамиприлат.
    • Уменьшает общее сосудистое периферическое сопротивление.
    • Противопоказано использование при наличии значимого гемодинамически артериального стеноза.
    • Стоимость средства – 350 рублей.
    • Способствует снижению давления.
    • Устраняет сопротивление в легочных сосудах.
    • Редко препарат может вызывать вестибулярные нарушения и потерю вкуса.
    • Цена – в среднем 200 рублей.
    • Помогает формироваться в организме активному метаболиту.
    • Максимальная эффективность достигается уже через 3 часа после использования.
    • Редко может спровоцировать диарею, тошноту, сухость во рту.
    • Средняя стоимость лекарства в России примерно 430 рублей.
    • При долгом использовании снижает выраженность гипертрофии миокарда.
    • Передозировка может вызвать резкую гипотензию и ангионевротический отек.
    • Цена – 500 рублей.
    • Влияет на ренин-ангиотензиновую систему.
    • Значительно уменьшает нагрузку на сердце.
    • Редко может вызвать аллергические реакции.
    • Цена – 360 рублей.

    Классификация ингибиторов АПФ

    Существует несколько ингибиторных классификаций АПФ, в их основу положена химическая группа в молекуле, которая взаимодействует с центром АПФ; путь выведения из организма; активность действия. Исходя из характера группы, которая соединяется с атомом цинка, ингибиторы разделяются на 3 категории. В современной медицине широко применяется химическая иАПФ-классификация препаратов, содержащих:

    • сульфгидрильную группу;
    • карбоксильную группу (дикарбоксилат-содержащие препараты);
    • фосфинильную группу (фосфонат-содержащие препараты);
    • группу природных соединений.

    Сульфгидрильная группа

    При помощи специфичных реагентов сульфгидрильные группы ферментов вызывают полное или частичное торможение активности разных ферментов. Средства данной группы являются антагонистами кальция. Список самых известных средств сульфгидрильной группы ферментов:

    • Беназеприл (препарат Потензин);
    • Каптоприл (средства Эпситрон, Капотен, Алкадил);
    • Зофеноприл (препарат Зокардис).

    Ингибиторы АПФ с карбоксильной группой

    Функциональная одновалентная карбоксильная группа положительно влияет на жизнь больных с гипертонией. Как правило, дикарбоксилат-содержащие препараты используют всего раз за день. Нельзя применять такие средства при ишемической болезни сердца, сахарном диабете, почечной недостаточности. Перечень самых известных дикарбоксилат-содержащих препаратов:

    • Периндоприл (Престариум);
    • Эналаприл (Энап, Эдит, Энам, Рениприл, Берлиприл, Ренитек);
    • Лизиноприл (Диротон, Лизинотон);
    • Рамиприл (Тритаце, Хартил, Амприлан);
    • Спираприл (Квадроприл);
    • Квинаприл;
    • Трандолаприл;
    • Цилазаприл.

    Фосфонат-содержащие препараты

    Фосфинильная группа связывается с ионом цинка в активном центре АПФ, при этом ингибируя его активность. Используются такие средства для лечения почечной недостаточности и гипертонии. Фосфонат-содержащие препараты АПФ, как правило, считаются средствами нового поколения. Они обладают высокой способностью проникать в ткани, поэтому давление стабилизируется на длительный период. Самые популярные препараты АПФ этой группы:

    Природные ингибиторы АПФ

    Препараты АПФ природного происхождения были открыты при изучении пептидов, которые содержатся в яде жарараки. Такие средства выступают в качестве своеобразных координаторов, которые ограничивают процессы сильного растяжения клеток. Давление уменьшается за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Природные ингибиторы АПФ, которые поступают в организм с молочными продуктами, называются лактокининами и казокининами. В небольших количествах они могут содержаться в чесноке, гибискусе, сыворотке.

    Ингибиторы АПФ - показания к применению

    Средства с ангиотензинпревращающими ферментами используют даже в пластической хирургии. Но, как правило, чаще их назначают больным для снижения артериального давления и тем пациентам, которые имеют нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы (для лечения артериальной гипертензии). Самостоятельно использовать лекарства не рекомендуется, поскольку эти средства имеют много побочных эффектов и противопоказаний. Основные показания к применению ингибиторов АПФ:

    • диабетическая нефропатия;
    • дисфункции ЛЖ (левого желудочка) сердца;
    • атеросклероз сонных артерий;
    • перенесенный инфаркт миокарда;
    • сахарный диабет;
    • микроальбуминурия;
    • обструктивное заболевание бронхов;
    • фибрилляция предсердий;
    • высокая активность ренин-ангиотензивной системы;
    • метаболический синдром.

    Ингибиторы АПФ при гипертонии

    Препараты АПФ блокируют ангиотензин-превращающий фермент. Эти современные лекарства имеют положительные эффекты на здоровье человека, защищая его почки и сердце. Кроме того, нашли широкое использование ингибиторы АПФ при сахарном диабете. Эти лекарства увеличивают чувствительность клеток к инсулину, улучшают усвоение глюкозы. Как правило, все средства от гипертонии надо принимать всего раз в день. Перечень препаратов, используемых при гипертонии:

    • Моэксжрил;
    • Лозжоприл (диротон, лизорил);
    • Рамиприл (тритаце);
    • Талинолол (бета-блокатор);
    • Физиноприл;
    • Цилазаприл.

    Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности

    Часто лечение хронической сердечной недостаточности предполагает использование ингибиторов. Эта группа кардиопротекторов в тканях и плазме крови препятствует превращению неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II, тем самым предупреждая его неблагоприятное влияние на сердце, почки, сосудистое периферическое русло, нейрогуморальный статус. Список кардиозащитных препаратов, которые разрешено принимать при сердечной недостаточности:

    • Эналаприл;
    • Каптоприл;
    • антиангинальное средство Верапамил;
    • Лизиноприл;
    • Трандолаприл.

    Ингибиторы АПФ при почечной недостаточности

    Долгое время считалось, что ингибиторы плохо влияют на работу почек и поэтому они были противопоказаны даже на начальной стадии почечной недостаточности. Сегодня данные средства, наоборот, прописывают пациентам для лечения нарушения работы функции почек вместе с диуретиками. Препараты ангиотензин-превращающего фермента уменьшают протеинурию и улучшают общее состояние почек. Можно принимать следующие ингибиторы АПФ при хпн:

    • Каптоприл;
    • Лизиноприл;
    • Периндоприл;
    • Трандолаприл.

    Ингибиторы АПФ - механизм действия

    Механизм действия ингибиторов АПФ состоит в уменьшении активности ангиотензин-превращающего фермента, который ускоряет переход биологически неактивного ангиотензина I в активный II, оказывающий вазопрессорный выраженный эффект. Препараты АПФ сдерживают распад брадикинина, который считается мощным вазодилятатором. Кроме того, эти средства снижают приток крови к сердечной мышце, при этом уменьшая нагрузку, защищают почки от влияния диабета и гипертонии. Применяя ингибиторы, можно ограничить активность калликреин-кининовой системы.

    Прием ингибиторов АПФ

    Многих пациентов с гипертонией часто интересует вопрос, как принимать блокаторы АПФ? Использование любых препаратов обязательно необходимо согласовывать с врачом. Как правило, ингибиторы следует принимать за час до еды натощак. Дозировку, частоту использования, промежуток между приемами должен определить специалист. Во время лечения с помощью ингибиторов, стоит отказаться от противовоспалительных нестероидных средств (Нурофен), заменителей соли и продуктов, богатых калием.

    Ингибиторы АПФ - противопоказания

    Перечень относительных противопоказаний приема ингибиторов:

    • артериальная умеренная гипотония;
    • хроническая тяжелая почечная недостаточность;
    • детский возраст;
    • тяжелая анемия.

    Абсолютные противопоказания иАПФ:

    • гиперчувствительность;
    • лактация;
    • двусторонний стеноз почечных артерий;
    • выраженная гипотония;
    • аортальный тяжелый стеноз;
    • беременность;
    • выраженная гиперкалиемия;
    • порфирия;
    • лейкопения.

    Побочные эффекты ингибиторов АПФ

    Во время приема ингибиторов необходимо помнить о развитии побочных метаболических эффектов. Часто может появляться головокружение, ангионевротический отек, сухой кашель, рост калия в крови. Эти осложнения можно полностью ликвидировать, если прекратить прием препарата. Существуют и другие побочные эффекты АПФ:

    • зуд, высыпание;
    • слабость;
    • гепатотоксичность;
    • снижение либидо;
    • фетопатический потенциал;
    • стоматит, лихорадка, учащенное сердцебиение;
    • отек ног, шеи, языка, лица;
    • есть риск падения и переломов;
    • диарея или тяжелая рвота.

    Цена ингибиторов АПФ

    Купить ингибиторы можно в специализированном отделе магазина или в любой аптеке Москвы. Цена их может отличаться, исходя из формы выпуска и фирмы производителя. Вот небольшой список препаратов ингибиторов последнего поколения и их примерная стоимость:

    Название

    Цена в рублях

    Каптоприл

    250

    Эналаприл

    200

    Спираприл

    260

    Периндоприл

    430

    Беназеприл

    800

    Лизиноприл

    200

    Трандолаприл

    490

    Квинаприл

    350

    Фосиноприл

    250

    Моэксприл

    450

    Рамиприл

    350

    Видео: АПФ препараты

    Урок 13. Ингибиторы АПФ, перечень препаратов и разбор класса иАПФ.

    Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

    Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

    sovets.net

    Дефицит С1-ингибитора.

    Дефицит Cl-ингибитора (С1И) приводит к возникновению характерного клинического синдрома - наследственного ангионевротического отека (НАО). Основным клиническим проявлением наследственного ангионевротического отека являются рецидивирующие отеки, которые могут угрожать жизни больного при развитии в жизненно важных локализациях.

    Патогенез дефицита Cl-ингибитора

    Причиной дефицита является мутация гена Cl-ингибитора - сериновой протеазы, инактивирующей С1r и Cls компоненты комплемента, а также калликреин-кининовую систему и активированные факторы XI и XII коагуляционного каскада. Хотя С1-ингибитор не является значимым ингибитором плазмина, он потребляется плазмином, и в его отсутствие активация плазмина является одним из самых важных триггеров эпизодов отеков. Основной причиной повышения сосудистой проницаемости при НАО является избыток брадикинина, являющийся следствием избыточного протеолиза высоко-молекулярного кининогена калликреином.

    Врожденный дефицит С1И является аутосомно-доминантным заболеванием с одинаковым расовым и половым распространением и является наиболее часто встречающимся из всех дефектов системы комплемента. У больных с наследственным ангионевротическим отеком различают три основных типа дефектов: в 85% случаев отмечается снижение или отсутствие Cl-ингибитора вследствие нарушенной транскрипции; при наличии миссенс-мутации в активном центре концентрация Cl-ингибитора может быть нормальная или даже повышенная, однако белок является нефункциональным. НАО третьего типа вызвано наличием аутоантител к С1-ингибитору.

    Симптомы дефицита Cl-ингибитора

    Признаки заболевания у больных с наследственным ангионевротическим отеком отмечаются, в основном, в первые годы жизни. В большинстве описанных в литературе случаев манифестация заболевания наступала до 18 лет жизни пациента, хотя известны случаи первичного выявления заболевания в возрасте 52 лет. Клинически наследственный ангионевротический отек характеризуется отеками различных частей тела. Отеки наступают стремительно, достигают максимума в течение 1-2 дней и самопроизвольно разрешаются через 3-4 дня. Отеки обычно не сопровождаются сыпью, зудом, нарушением окраски кожных покровов, болевыми симптомами. Однако отеки стенки кишечника могут проявляться сильными болями в животе. В связи с этим пациенты с такого рода проявлениями наследственного ангионевротического отека являются частыми объектами оперативных вмешательств. У некоторых больных нарушение аппетита, рвота и спастические боли в животе являются единственными клиническими проявлениями наследственного ангионевротического отека, при полном отсутствии отека подкожной клетчатки. Отеки гортани нередко ведут к летальному исходу, особенно среди детей младшего возраста. Факторы, провоцирующие отеки, не определены, хотя часто больные связывают атаки со стрессом, незначительной травмой, как правило, при отеках конечностей. Отеки лица и дыхательных путей могут возникать после удаления зубов или тонзилэктомии.

    Диагностика дефицита Cl-ингибитора

    Нормальный уровень Cl-И составляет 0,15-0,33 г/л для взрослых и 0,11-0,22 г/л для детей. Функциональная активность Cl-И у детей первого года жизни составляет 47-85% таковой от взрослых. Снижение концентрации С1И или значительное снижение функциональной активности С1И является диагностическим. Во время острого приступа наследственного ангионевротического отека имеет место значительное снижение гемолитических титров С4 и С2, причем, в отличие от больных с системной красной волчанкой и другими иммунокомплексными заболеваниями, уровень С3 остается нормальным. В связи с аутосомно-доминантным типом наследования у больных с наследственным ангионевротическим отеком часто имеется положительный семейный анамнез.

    Лечение дефицита Cl-ингибитора

    Различного рода препараты предлагались для терапии наследственного ангионевротического отека. Их можно разделить на следующие группы:

    Андрогены. В I960 году впервые показал, что метилтестостерон имеет поразительный профилактический эффект на тяжесть и частоту приступов НАО. В 1963 году был получен синтетический аналог метинилтестостерона Даназол. Первичными фармакологическими действиями препарата являются ингибирование гонадотропина, подавление синтеза половых гормонов, конкурентное связывание с прогестероновыми и андрогеновыми рецепторами. Даназол применяется в лечении эндометриоза, гинекомастии, повышенных кровопотерь связанных с менструациями, гемофилии А и Б для снижения кровоточивости и при идиопатической тромбоцитопении, где препарат может способствовать увеличению числа тромбоцитов. Как было показано, Даназол повышает концентрацию Cl-И у большинства пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Хотя Даназол является одним из наиболее часто применяемых средств в профилактической терапии наследственного ангионевротического отека, механизм его действия остается неизвестным. К сожалению, при продолжительном профилактическом применении отмечается наличие типичных для препаратов типа андрогенов побочных эффектов. Имеет место тенденция к ожирению, аменорея, снижение либидо, повышение аминотрансфераз и холестерина, мышечные спазмы, миалгии, повышенная утомляемость, головные боли. Особенно ограничено применение препарата у детей и беременных женщин.

    Антифибринолитичесние препараты. Первое успешное применение антифибринолитических препаратов при наследственном ангионевротическом отеке было описано шведскими врачами. Альфа-аминокапроновая кислота, являющаяся ингибитором плазмина, а также транексамовая кислота могут с частичным успехом применяться для профилактики приступов наследственного ангионевротического отека, особенно при невозможности использования даназола. При острых приступах наследственного ангионевротического отека терапия этими препаратами неэффективна. Альфа-аминокапроновая кислота имеет следующие побочные эффекты: тошнота, головные боли, диарея, миозиты, тенденцию к развитию тромбозов.

    Трансфузии свежей плазмы и очищенного Cl-И. Как правило, при атаке наследственного ангионевротического отека переливание свежезамороженной плазмы снижает интенсивность проявления отеков в течение минут. Однако, свежезамороженная плазма, содержащая С1-И, содержит и все другие компоненты комплемента, наличие которых в переливаемом препарате может ухудшить состояние больного. Более того, свежезамороженная плазма является возможным источником таких вирусных инфекций, как ВИЧ, гепатит В и С. За последние годы во многих странах с успехом применяется криопреципитат Cl-И. Со всех точек зрения С1-И является идеальным препаратом для больных с большим риском развития отеков верхних дыхательных путей и для пациентов, у которых применение Даназола не ведет к увеличению концентрации С1-И, либо противопоказано.

    Суммируя вышесказанное, необходимо принять во внимание трехфазный подход к терапии наследственного ангионевротического отека: длительную профилактическую терапию, профилактическую терапию короткими курсами пред плановым вмешательством и терапию острых приступов наследственного ангионевротического отека. В настоящее время длительная профилактическая Терапия осуществляется андрогенами и антифибринолитическими препаратами. Профилактическую терапию короткими курсами, в основном, у больных с наследственным ангионевротическим отеком подвергающимся зубоврачебным и хирургическим процедурам, а также терапию жизнеугрожающих отеков проводят свежезамороженной плазмой и, пели доступен, криоконцентратом С1-И.

    [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

    ilive.com.ua

    Ингибиторы АПФ: список препаратов, что это такое, показания, их результативность

    Из этой статьи вы узнаете: что такое ингибиторы АПФ (сокращенно иАПФ), каким образом они снижают давление? Чем похожи и чем отличаются друг от друга лекарственные средства. Список популярных препаратов, показания к применению, механизм действия, побочные эффекты и противопоказания ингибиторов АПФ.

    Автор статьи: Стоянова Виктория, врач 2 категории, заведующая лабораторией в лечебно-диагностическом центре (2015–2016 гг.).

    Дата публикации статьи: 01.07.2017 Дата обновления статьи: 02.06.2019

    Содержание статьи:

    Ингибиторами АПФ называют группу лекарственных препаратов, которые блокируют химическое вещество, способствующее сужению сосудов и повышению давления.

    Почки человека продуцируют специфический фермент – ренин, с которого начинается цепочка химических превращений, приводящих к появлению в тканях и плазме крови вещества под названием «ангиотензинпревращающий фермент», или ангиотензин.

    Что такое ангиотензин? Это фермент, который обладает свойством сужать сосудистые стенки, усиливая тем самым скорость кровотока и давление. Одновременно его увеличение в крови провоцирует выработку надпочечниками других гормонов, которые задерживают ионы натрия в тканях, усиливают спазм сосудов, провоцируют сердцебиение, увеличивают количество жидкости в организме. Получается замкнутый круг химических превращений, в результате которого артериальная гипертензия становится устойчивой и способствует повреждению сосудистых стенок, развитию хронической сердечной и почечной недостаточности.

    Ингибитор АПФ (иАПФ) прерывает эту цепочку реакций, блокируя ее на этапе трансформации в ангиотензинпревращающий фермент. Одновременно он способствует накоплению другого вещества (брадикинина), которое предупреждает развитие патологических клеточных реакций при сердечно-сосудистой и почечной недостаточности (интенсивное деление, рост и отмирание клеток миокарда, почек, сосудистых стенок). Поэтому иАПФ применяют не только для лечения артериальной гипертензии, но и для профилактики сердечной и почечной недостаточности, инфаркта миокарда, инсульта.

    ИАПФ – одни из самых эффективных гипотензивных средств. В отличие от других препаратов, которые расширяют сосуды, они предупреждают сосудистый спазм и действуют мягче.

    Ингибиторы АПФ назначает врач-терапевт, исходя из симптомов артериальной гипертензии и сопутствующих заболеваний. Самостоятельно принимать и устанавливать суточную дозу не рекомендуют.

    Чем отличаются иАПФ друг от друга

    ИАПФ имеют сходные показания и противопоказания, механизм действия, побочные эффекты, но отличаются друг от друга:

    • исходным веществом в основе лекарства (определяющую роль играет активная часть молекулы (группа), которая обеспечивает длительность срока действия);
    • активностью препарата (вещество активно, или ему нужны дополнительные условия для начала работы, насколько оно доступно для всасывания);
    • способами выведения (что важно для больных с тяжелыми заболеваниями печени и почек).

    Исходное вещество

    Исходное вещество влияет на сроки действия лекарства в организме, при назначении это позволяет подобрать дозировку и определить промежуток времени, через который необходимо повторять прием.

    Активная группа в составе Название иАПФ Механизм действия
    С сульфгидрильной группой (1 поколения) Зофеноприл, каптоприл, пивалоприл Сульфгидрильная группа усиливает действие иАПФ, но легко окисляется, поэтому действует непродолжительное время
    С карбоксильной группой (2 поколения) Лизиноприл, эналаприл, рамиприл, периндоприл Время действия – среднее, отличаются высокой способностью проникать в ткани
    С фосфинильной группой (3 поколения) Церонаприл, фозиноприл Действуют длительное время, отличаются высокой способностью проникать и накапливаться в тканях
    Рамиприл доступен в дозировке 2,5 мг, 5 мг и 10мг

    Активность

    Определяющую роль играет механизм превращения химического вещества в действующее:

    Ингибиторы АПФ Активность средства
    Препараты 1 класса (каптоприл) Жирорастворимые, попадают в организм в активном виде, трансформируются в печени, выводятся в измененном виде, хорошо проникают сквозь клеточные барьеры (биодоступны)
    Препараты 2 класса (фозиноприл) Жирорастворимые, активизируются в результате химических реакций в почках или печени, выводятся в измененном виде, биодоступны
    Препараты 3 класса (лизиноприл, церонаприл) Водорастворимые, попадают в организм в активном виде, в печени не трансформируются, выводятся в неизмененном виде, биодоступны в меньшей степени
    Лизиноприл выпускают в дозировке 5, 10 и 20 мг

    Способы выведения

    Существует несколько способов выведения иАПФ из организма:

    1. Препараты, которые выводятся почками (каптоприл, лизиноприл).
    2. Большая часть выводится почками (60%), остальное – печенью (периндоприл, эналаприл).
    3. В равной степени выводятся почками и печенью (фозиноприл, рамиприл).
    4. Большая часть печенью (60%, трандолаприл).

    Это позволяет выбрать и назначить лекарство больным с тяжелыми заболеваниями почек или печени.

    Из-за того, что поколения и классы препаратов не совпадают, у средств из одного и того же ряда (например, с сульфгидрильной группой) могут незначительно различаться механизмы действия (фармакокинетика). Обычно эти различия указаны в инструкции и содержат информацию о влиянии пищи на всасываемость (до еды, после), способах выведения, времени, в течение которого вещество задерживается в плазме и тканях, периодах полураспада и распада (трансформация в неактивный вид) и т. п. Сведения важны специалисту для правильного назначения лекарства.

    Список популярных иАПФ

    Список препаратов включает в себя перечень самых распространенных лекарств и их абсолютных аналогов.

    Поколение Международное название лекарства Торговые названия (абсолютные аналоги)
    1 поколение (с сульфгидрильной группой) Каптоприл Катопил, капотен, блокордил, ангиоприл
    Беназеприл Бензаприл
    Зофеноприл Зокардис
    2 поколение препаратов, ингибиторов АПФ (с карбоксильной группой) Эналаприл Вазолаприл, эналакор, энам, рениприл, ренитек, энап, инворил, корандил, берлиприл, багоприл, миоприл
    Периндоприл Престариум, перинпресс, парнавел, гиперник, стопресс, арентопрес
    Рамиприл Дилапрел, вазолонг, пирамил, корприл, рамепресс, хартил, тритаце, амприлан
    Лизиноприл Диротон, диропресс, ирумед, литэн, ирумед, синоприл, даприл, лизигамма, принивил
    Цилазаприл Прилазид, инхибейс
    Моэксиприл Моэкс
    Трандолаприл Гоптен
    Спираприл Квадроприл
    Хинаприл Аккупро
    3 поколение (с фосфинильной группой) Фозиноприл Фозинап, фозикард, моноприл, фозинотек
    Церонаприл

    Фармацевтическая промышленность выпускает комбинированные лекарства: иАПФ в комплексе с другими веществами (с мочегонными препаратами – каптопрес).

    Энап H – комбинированный препарат. В составе содержит эналаприл и калийсберегающий диуретик (гидрохлортиазид)

    Показания к применению

    Помимо выраженного гипотензивного эффекта иАПФ обладают некоторыми дополнительными качествами: они положительно влияют на клетки сосудистых стенок и тканей миокарда, препятствуют их перерождению и массовой гибели. Поэтому их применяют для лечения гипертонии и профилактики сопутствующих патологий:

    • острого или перенесенного инфаркта миокарда;
    • ишемического инсульта;
    • хронической почечной недостаточности;
    • хронической сердечно-сосудистой недостаточности;
    • ишемической болезни;
    • диабетической нефропатии (поражения почек при сахарном диабете);
    • сниженной сократительной функции миокарда;
    • периферической сосудистой патологии (облитерирующем атеросклерозе конечностей).
    Ингибиторы АПФ широко применяют при лечении ишемического инсульта

    При наличии комплекса заболеваний из списка предпочтительными препаратами выбора на протяжении длительного времени остаются иАПФ, у них масса преимуществ перед другими гипотензивными средствами.

    При постоянном применении они:

    • значительно снижают риск развития сердечно-сосудистых осложнений на фоне артериальной гипертензии (инфаркт миокарда) (в 89%), на фоне гипертензии и сахарного диабета (в 42%);
    • способны вызывать обратное развитие гипертрофии (увеличения толщины стенок) левого желудочка и предотвращают растяжение стенок (дилатацию) камер сердца;
    • при назначении с диуретиками не нужно контролировать уровень и применять препараты калия, так как этот показатель остается в норме;
    • увеличивают скорость клубочковой фильтрации на фоне почечной недостаточности (в 42–46%);
    • опосредованно регулируют ритм и обладают антиишемическим действием.

    Врач может назначить ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками (мочегонными), бета-блокаторами или другими лекарствами, чтобы добиться более выраженного эффекта.

    Механизм действия

    Действие при устойчивом повышенном давлении (артериальной гипертензии)

    Препараты блокируют превращение ангиотензина, который обладает выраженным сосудосуживающим действием. Действие распространяется на плазменные и тканевые ферменты, таким образом он обеспечивает мягкий и длительный гипотензивный эффект.

    Это основной механизм действия. Далее вы узнаете про дополнительные эффекты иАПФ при разных патологиях.

    Действие при сердечно-сосудистой недостаточности, ИБС, инфаркте миокарда, инсульте

    Благодаря снижению уровня ангиотензина, увеличивается количество другого вещества (брадикинина), которое предотвращает патологическое деление, рост, перерождение и массовую гибель клеток сердечной мышцы и сосудистых стенок из-за кислородного голодания. При регулярном приеме иАПФ заметно замедляется процесс утолщения миокарда и сосудов, расширения камер сердца, которые появляются на фоне устойчивой гипертензии.

    При почечной недостаточности, поражении почек при сахарном диабете

    ИАПФ опосредованно подавляют выработку специфических ферментов надпочечников, задерживающих ионы натрия и воду. Способствуют уменьшению отеков, восстановлению внутреннего слоя (эндотелия) сосудов почечных клубочков, уменьшают почечную фильтрацию белка (протеинурию) и давление в клубочках.

    При атеросклерозе (из-за гиперхолестеринемии) и повышенной свертываемости крови

    Из-за способности иАПФ высвобождать оксид азота в плазму крови снижается слипание тромбоцитов и нормализуется уровень фибринов (белков, участвующих в образовании тромба). Из-за способности подавлять выработку гормонов надпочечников, которые увеличивают уровень «плохого» холестерина в крови, препараты обладают антисклеротическим эффектом.

    Побочные эффекты

    ИАПФ редко вызывают побочные эффекты, обычно переносят их достаточно хорошо. Однако есть целый ряд симптомов и состояний, при появлении которых нужно посоветоваться с врачом и заменить ингибиторы АПФ другими препаратами.

    Побочный эффект Описание
    Появление сухого кашля Независимо от дозы, сухой, мучительный кашель у 20% больных (проходит через 4–5 дней после отмены)
    Аллергия Кожные проявления аллергической реакции в виде сыпи, крапивницы, зуда, красноты, отека Квинке (в 0,2%)
    Нарушение электролитного баланса Гиперкалиемия на фоне применения калийсберегающих (спиронолактона) диуретиков (увеличение количества калия)
    Влияние на печень Развитие холестаза (застоя желчи в желчном пузыре)
    Артериальная гипотония Вялость, слабость, снижение показателей АД, которое регулируется снижением дозы, отменой диуретиков
    Диспепсия Тошнота, рвота, понос
    Нарушения функций почек Повышение креатинина в крови, уровня глюкозы в моче, острая почечная недостаточность (почки могут отказать у пожилых людей с сердечной недостаточностью)
    Извращение вкуса Снижение чувствительности или полная потеря вкуса
    Изменение формулы крови Увеличение количества нейтрофилов

    Противопоказания к применению

    Противопоказаны иАПФ больным с сопутствующими патологиями Не назначают лекарственные средства
    Стеноз (сужение просвета) аорты (большого сосуда, из которого кровь попадает в большой круг кровообращения из левого желудочка сердца) При беременности они могут спровоцировать недостаток околоплодных вод, задержку роста, неправильное формирование костей черепа, легких и смерть плода
    Стеноз почечных артерий Во время кормления ребенка грудью
    Тяжелая почечная недостаточность (уровень креатинина более 300 мкмоль/л) При индивидуальной непереносимости
    Выраженная артериальная гипотония
    Увеличение уровня калия в крови (более 5,5 ммоль/л)

    Не рекомендуют применять иАПФ в комплексе с препаратами, подавляющими иммунитет, а также рост и деление клеток, так как количество лейкоцитов в крови может снизиться до критического уровня.

    Владелец и ответственный за сайт и контент: Афиногенов Алексей. Оцените статью: (проголосовало 9, средняя оценка: 4,33) Загрузка...

    okardio.com


    Смотрите также