Индуктор интерферона что это такое


Интерфероны и их роль в клинической медицине. От лечения гриппа до терапии сложных вирусных и бактериальных инфекций

Справиться с вирусными инфекциями бывает очень сложно. Но в самом нашем организме есть «встроенная» система противовирусной защиты. Это специальные вещества, интерфероны. Чтобы помочь организму справиться с болезнью, медицина создала лекарственные препараты — искусственные интерфероны и стимуляторы их синтеза, о которых пойдет речь в этой статье.

Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме

Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета[1]. Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.

Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.

Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию[2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака[3].

Виды человеческого интерферона

Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.

  • К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
  • Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
  • Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип[4].

Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.

Во-вторых, это лишь первая «линия обороны», которая стимулирует другие звенья иммунитета и временно приостанавливает продвижение «врага» по организму, давая время на выработку иммунных клеток и антител.

В-третьих, основной механизм действия интерферона — это подавление развития и деления. В физиологических дозах этот эффект контролирует размножение вирусов и опухолевых клеток. Но при введении значительных доз «чужеродного» вещества могут пострадать и собственные ткани организма, которые быстро обновляются. В первую очередь — клетки крови.

Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.

Применение аналогов интерферона в медицине

Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность[5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.

Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.

Цифры и факты В 1 литре крови донора содержится всего 1 мкг интерферонов. Примерно такое количество этих молекул нужно для того чтобы изготовить всего одну дозу препарата[6]. А за курс лечения тяжелых вирусных заболеваний, таких как гепатит, человек может получить около 150 доз[7].

В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата[8].

По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.

Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров. Для того чтобы усилить выработку нужных веществ, клетки предварительно стимулируют чаще всего с помощью непатогенных вирусов — таких частиц, которые не могут вызвать заболевание, но при этом воспринимаются клетками иммунной системы как «сигнальные».

После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.

Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.

Рекомбинантные препараты получают из культуры клеток бактерий или грибов, в которые специально внедрили участок человеческого гена. Интерферон, полученный таким образом, может немного отличаться по своему строению от «природного» человеческого. Такие препараты сохраняют противовирусную активность, но стимуляции иммунитета с их помощью добиться сложно[9].

Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.

К примеру Если стандартный рекомбинантный интерферон при лечении вирусного гепатита C нужно вводить три раза в неделю, то пегилированный достаточно использовать один раз за то же время[10].

ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.

Препараты на основе интерферона: показания и противопоказания к их применению

Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.

Например, такие препараты как «Инферон» и «Альфаферон» относят к группе лейкоцитарных интерферонов. При этом «Инферон»[11] согласно инструкции применяют внутримышечно при неуточненных вирусных заболеваниях и для иммунотерапии. «Альфаферон»[12] тоже вводят в мышцу, но при этом уже используют для лечения гепатита, микоза и даже некоторых онкологических заболеваний. А «Интерферон человеческий лейкоцитарный»[13] используют для местного применения, закапывания в нос и проведения ингаляций.

Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.

Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.

Одной из наиболее однородных групп на сегодняшний момент являются пегилированные интерфероны. Существует два основных класса препаратов с доказанной эффективностью[14] — это пегинтерферон альфа-2а и пегинтерферон альфа-2b. Представитель первого класса — «Пегасис»[15], второго — «ПегИнтрон»[16]. Оба препарата используют подкожно, один раз в неделю и применяют только для лечения хронического вирусного гепатита В и С.

Рекомбинантный интерферон — одна из самых многочисленных по торговым наименованиям групп препаратов.[17] Сюда относятся такие лекарства как «Реаферон», «Виферон», «Ингарон», «Интерфераль» и другие. Эти препараты имеют различные формы для местного применения и для инъекций. У каждого препарата в инструкции определен свой перечень показаний, но в целом — это вирусные и бактериальные инфекции.

Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.

www.kp.ru

Свойства и особенности противовирусных средств индукторы интерферона

    • Механизм действия
    • Классификация
    • Основные представители

Интерфероны – это белковые соединения, которые вырабатываются клетками иммунитета. Выделяют 3 разновидности данных соединений, из них максимальной противовирусной активностью обладает интерферон-альфа. На сегодняшний день на фармацевтическом рынке все большее распространение получают препараты индукторы интерферона, которые повышают синтез данного соединения, за счет чего реализуется противовирусный терапевтический эффект.

Разработка препаратов индукторы интерферона началась еще в 70-х годах ХХ века, однако они не вошли в клиническую практику в связи с очень высокой частотой развития негативных реакций. Современные препараты обладают низкой токсичностью. Тем не менее в странах Западной Европы они не включены в протоколы лечения вирусных инфекций.

Механизм действия

Индукторы интерферона представляют собой разнородные по структуре соединения преимущественно органического происхождения. Они через различные рецепторы клеток иммунной системы и соединительной ткани приводят к повышению их функциональной активности с увеличением интенсивности процесса синтеза интерферона-альфа (преимущественно синтезируют лимфоциты), а также интерферона-бета (продуцируют клетки соединительной ткани). Образовавшийся интерферон блокирует процесс репликации (удваивание генетического материала с образованием новых вирусных частиц) вирусов внутри зараженных клеток. Также индукторы интерферонов вызывают повышение активности Т-лимфоцитов киллеров, которые уничтожают зараженные вирусом клетки. За счет таких эффектов лекарственные средства данной фармакологической группы на начальных этапах развития инфекционного процесса останавливают дальнейшее распространение вирусов.

Классификация

В зависимости от происхождения молекулы индуктора интерферона данные противовирусные лекарственные средства разделяются на 2 основные группы:

  • Соединения природного происхождения – их выделяют из различных дрожжевых продуктов, а также из бактериофагов (специфические вирусы, поражающие бактериальные клетки).
  • Синтетические вещества – в эту группу входят химические производные акридонуксусной кислоты и флуореноны.

На сегодняшний день большее распространение получили индукторы интерферона синтетического происхождения.

Основные представители

Современный фармакологический рынок включает достаточно большое число лекарственных средств данной фармакологической группы, основными представителями из них являются:

  • Циклоферон – индуцирует выработку всех типов интерферона клетками иммунитета, он применяется для лечения различной вирусной патологии, включающей цитомегаловирусную инфекцию, вирусные гепатиты, герпес, клещевой энцефалит.
  • Амиксин – один из первых представителей данной группы препаратов, обладает достаточно широким спектром активности, в основном применяется для лечения гриппа, выпускается в виде таблеток.
  • Полудан – препарат для локального использования в офтальмологии для лечения герпетической инфекции, локализующейся на структурах глаза.
  • Неовир – кроме индукции синтеза интерферонов обладает способностью в значительной мере стимулировать активность лимфоцитов, препарат чаще применяется для лечения тяжелого течения гриппа, при вирусных гепатитах и для снижения выраженности развития онкологического процесса.
  • Полигуацил – хорошо распределяется во всех тканях организма, проникает в структуры нервной системы. Один из препаратов, который применяется для лечения бешенства.
  • Рогасин – современный представитель противовирусных средств данной группы, применяется преимущественно для лечения вирусных гепатитов и злокачественных новообразований.
  • Кагоцел – накапливается в печени, селезенке, крови, почках и тканях со значительным количеством лимфоцитов, поэтому он применяется для локальной терапии вирусных инфекций.

Амиксин и Амизон выпускаются в качестве безрецептурных лекарственных средств. Они могут применяться без назначения врача при острой респираторной вирусной патологии.

Достижение хорошего противовирусного эффекта при вирусной респираторной инфекции возможно при максимально раннем применении индукторов интерферонов, обычно в течение первых 3-х дней с момента развития первых признаков вирусной инфекции.

В отличие от интерферонов для противовирусных средств данной группы требуется более длительный период для достижения терапевтического эффекта, которое необходимо для начала синтеза интерферонов клетками иммунитета.

prof-med.info

Интерферон – применение, виды и классификация, как действует ИТФ, способы получения, показания к применению, противопоказания.

Об интерферонах последние годы много пишут и говорят. Иногда им приписываются свойства панацеи от разных заболеваний, а иногда они считаются неподтвержденными фантазиями ученых. Давайте попробуем разобраться, что же представляют собой эти препараты, можно и нужно ли при их помощи лечиться.

Интерфероны – это вещества белковой природы, обладающие общими защитными свойствами. Продуцируются они клетками организма в ответ на внедрение болезнетворных вирусов. Именно эти белки являются естественным барьером, останавливающим проникновение вируса в организм человека.

Оглавление: Кто и когда открыл интерферон Какое действие оказывают интерфероны Способы получения интерферонов, классификация Когда необходимо применение интерферона Формы применения интерферонов Побочные эффекты лечения интерферонами Препараты интерферона, применяемые в настоящее время При каких заболеваниях показаны препараты интерферона Есть ли противопоказания к назначению интерферонов Применение интерферонов в детской практике Индукторы интерферона

Кто и когда открыл интерферон

Годом открытия интерферона признан 1957. Британский ученый вирусолог А. Айзек и его коллега из Швейцарии д-р Д. Линдеман проводили опыты над мышами, зараженными вирусными болезнями. Во время экспериментов была замечена странная закономерность – уже больные одним видом вируса мыши не поддавались заражению другими вирусами. Явление получило название – интерференция (то есть естественная защита). От этого слова и произошло оригинальное название интерферонов.

Со временем интерфероны, вырабатываемые клетками человека, распределили по группам. В основу классификации положены типы клеток, которые выделяют интерфероны.

Так появились:

  • интерферон (ИТФ) альфа (лейкоцитарный, вырабатываемый лейкоцитами);
  • интерферон (ИТФ) бета (фибробластный, продуцируемый клетками соединительной ткани – фибробластами);
  • интерферон (ИТФ) гамма (иммунный – вырабатывается лимфоцитами, макрофагами и природными киллерами).

Основное применение в медицине нашли интерфероны альфа группы. Именно они принимают участие в лечении большинства вирусных патологий. ИТФ-бета опробованы в терапии клинических проявлений рассеянного склероза.

Какое действие оказывают интерфероны

Рекомендуем прочитать: Иммунитет. Польза и вред иммуностимуляторов и иммуномодуляторов 

При попадании в организм патогенные вирусы проникают в клетки, и приступают к активному процессу воспроизводства. Пораженная болезнетворным началом клеточная структура начинает продуцировать интерфероны, которые действуют внутри и выходят за ее пределы для передачи информации клеткам-«соседям». Интерферон не способен уничтожать вирусы, его действие основано на сдерживании активного размножения вирусных частиц и их способности к передвижению.

Механизм действия интерферона:

  • активно снижает процессы синтеза вирусов;
  • вызывает активацию клеточных ферментов протеинкиназы R, и рибонуклеазы-L, которые вызывают задержку производства белковых молекул вируса, а также расщепляют РНК в клетках (в том числе – в вирусах);
  • инициирует синтез белка p53, обладающего способностью вызывать гибель пораженной клетки.

Как видим, интерфероны способны разрушать не только чужеродные вирусы, но и структуры человеческих клеток.

Помимо губительного влияния на размножение вирусных тел интерфероны стимулируют иммунные реакции. Стимуляция клеточных ферментов приводит к противовирусной активации защитных клеток крови (Т-хелперов, макрофагов, киллеров).

Активность и агрессивность интерферонов очень высока. Иногда одна частица интерферона может полностью обеспечить устойчивость клетки к неблагоприятным воздействиям вирусов, а также уменьшить их размножение на 50%.

Обратите внимание: от момента начала действия препаратов интерферона до уровня полноценной защиты уходит около 4 часов.

Из сопутствующих эффектов следует отметить способность ИТФ к подавлению клеток злокачественных опухолей.

О механизме действия медицинского препарата — Интерферона рассказывает иммунолог-аллерголог, сотрудник кафедры иммунологии РНИМУ им. Н.И Пирогова Белла Брагвадзе:

Способы получения интерферонов, классификация

Для получения интерферона применяются методы:

  • инфицирования человеческих факторов защиты крови (лимфоцитов, лейкоцитов) определенными безопасными штаммами вирусов. Затем выделяемый клетками интерферон проходит технологические методы обработки и превращается в лекарственную форму;
  • генного конструирования (рекомбинантный) – искусственное выращивание бактерий (чаще всего кишечных палочек), с имеющимся геном интерферона в ДНК. Запатентованное название интерферона, выпускаемого по этой методике, – «Реаферон».

Обратите внимание: производство «Реаферона» намного дешевле лейкоцитарного интерферона, а эффективность может быть большей. Рекомбинатный интерферон применяется  при лечении не только вирусных заболеваний. 

Исходя из полученной информации, выделим основные виды интерферона:

  1. Лимфобластоидные ИТФ – полученные из естественных материалов.
  2. Рекомбинантные ИТФ – синтетические аналоги человеческих итерферонов.
  3. Пегилированные ИТФ – синтезируются совместно с полиэтиленгликолем, позволяющим интерферонам действовать дольше обычного срока. Они обладают более сильным лечебным действием.

Когда необходимо применение интерферона

Чем раньше начато лечение интерфероном, тем лучшего результата удается добиться. Именно эта закономерность используется для профилактического назначения этих препаратов.

Интерферон применяется в комплексе лечебных мероприятий при гриппе, вирусных гепатитах, герпетических заболеваниях, рассеянном склерозе, злокачественных новообразованиях, иммунодефицитных состояниях.

Обратите внимание: лейкоцитарные интерфероны в настоящее время практически вышли из употребления в связи с возможными побочными эффектами и нестабильностью состава, а также дороговизной производства препарата.

Формы применения интерферонов

В связи с тем, что интерфероны являются белковыми структурами, они разрушаются в желудочно-кишечном тракте, поэтому самый оптимальный способ их введения – парентеральный (инъекции в мышцу). В этом случае препараты усваиваются практически полностью и обладают максимальным эффектом. Распределение по тканям лекарственных средств неодинаковое. Низкие концентрации ИТФ наблюдаются в нервной системе, тканях органов зрения. Выводятся лекарства печенью и почками.

Наиболее часто используемые лекарственные формы:

  • интерферон в свечах,
  • интерферон в виде капель в нос,
  • интерферон в ампулах для инъекций.

Побочные эффекты лечения интерферонами

Применение интерферонов в начале лечения может спровоцировать:

  • незначительное повышение температуры;
  • боли в мышцах, глазных яблоках;
  • слабость и тяжесть в теле, ощущение разбитости;

Ранние проявления побочных эффектов обычно быстро уходят и не требуют дополнительного лечения.

В более поздние сроки могут возникнуть:

  • уменьшение количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов. Также может наблюдаться появление патологических форм клеток крови;
  • нарушения сна, упадок настроения, судорожные подергивания, головные боли и головокружения, проблемы сознания;
  • преходящие нарушения мозгового кровообращения;
  • проблемы со зрением (вызваны они проблемами в сосудах, питающих глаза, глазные мышцы и окружающие ткани);
  • проявление аритмии сердца, понижения давления, в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда;
  • разные виды кашля с явлениями одышки, воспаления лёгких. Описан случай остановки дыхания;
  • патология щитовидной железы;
  • кожные высыпания;
  • проблемы с аппетитом, сопровождающиеся тошнотой, неприятным привкусом, рвотой, иногда возникновением желудочно-кишечного кровотечения;
  • появление активности печеночных трансаминаз (ферментов, показывающих проблемы в печеночной ткани);
  • случаи выпадения волос.

Препараты интерферона, применяемые в настоящее время

Современная фармацевтическая промышленность поставляет на отечественный рынок широкий спектр лимфобластоидных, рекомбинантных и пегилированных интерферонов:

  • «Веллферон» – назначается при лейкозах, вирусных гепатитах, раке почки и кондиломатозе;
  • Реаферон – аналогичен по действию Веллферону. Применяется при вирусных и опухолевых патологиях.
  • Лаферобион.
  • Роферон.
  • Реальдирон.
  • Виферон.
  • Гриппферон.
  • Генферон.
  • Ингарон.

Все рекомбинантные лекарственные средства нашли применение при вирусных заболеваниях, вошли в состав комплексного лечения онкологических проблем, герпетических инфекций, опоясывающего лишая, рассеянного склероза.

Выпускаются в формах стерильных растворов для инъекций, мазей, каплей для носа и глаз. Каждый из препаратов интерферона содержит инструкцию по применению.

При каких заболеваниях показаны препараты интерферона

Лечение ИТФ применяется при всех состояниях, связанных с дефицитом интерферонов.

Чаще всего эти препараты задействуют при:

  • гриппозно-парагриппозных инфекциях, ОРВИ;
  • остром гепатите С;
  • хронических гепатитах (В, C, D);
  • иммунодефицитных состояниях.

Есть ли противопоказания к назначению интерферонов

Некоторые состояния и болезни не позволяют применять препараты ИТФ.

Интерфероны не следует назначать при:

  • тяжелых психических заболеваниях, судорожных состояниях;
  • при нарушениях со стороны крови;
  • декомпенсированных болезнях сердечнососудистой и дыхательной систем;
  • заболеваниях печени, протекающих с тяжелой формой цирроза;
  • тяжелых формах сахарного диабета;

При беременности и грудном вскармливании ИТФ назначают только в случае строгой необходимости или по жизненным показаниям.

Применение интерферонов в детской практике

Интерферон детям до года не применяют. В более старшем возрасте каждый препарат подбирается индивидуально, в зависимости от возраста, состояния и заболевания ребенка.

Об особенностях  применения интерферона и других противовирусных препаратов для детей в данном видео-обзоре рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Индукторы интерферона

Эта группа препаратов интерферонами не является, но способна стимулировать реакции выработки собственного ИТФ.

Индукторы начали разрабатываться с 70-х годов прошлого века, но они не вошли в те годы в клиническую практику из-за низкой эффективности и высокой токсичности, приводящей к тяжелым побочным реакциям. В настоящее время эти проблемы практически полностью решены, и индукторы заняли в современной медицине свою достойную нишу.

Выделяют две группы индукторов интерферона:

  • природного происхождения (производимые из дрожжевых продуктов и бактериофагов);
  • синтетические (препараты акридонуксусной кислоты и флуоренонов).

Важно: за пределами России и других государств СНГ индукторы ИТФ не применяются ввиду отсутствия доказательств их клинического действия.

В настоящее время разработано более 10-ти  препаратов, обладающих низкими антигенными свойствами, что существенно расширило возможности их применения.

Наиболее значимыми индукторами интерферонов считаются:

  • Амиксин – самое первое лекарственное средство этой группы. Выпускается в таблетированной форме, обладает продолжительным действием. Проникает в ткани мозга, кишечника и печени, что способствует применению его при разных заболеваниях.
  • Неовир – обладает способностью активации естественных киллеров. Выпускается в ампулах для уколов. Применяется при вирусных гепатитах, гриппе, опухолях.
  • Циклоферон – усиливает выделение всех видов интерферонов организма. Выпускается в ампулах и в виде растворимого порошка для инъекций.Назначается при вирусных формах воспалений печени, цитомегаловирусе, клещевом энцефалите, герпетических сыпях. Для этого препарата разработаны лекарственные схемы применения, проверенные в клиниках.
  • Полудан (полиаденур) – нашел основное применение в офтальмологии. Назначается при герпетических заболеваниях глаз.
  • Полигуацил– обладает хорошими способностями проникновения в паренхиматозные ткани, также применяется при бешенстве.
  • Кагоцел– воздействует преимущественно на кровь, селезенку, печень, почки и органы, содержащие лимфоидную ткань. Эта особенность позволяет применять его при локальных вирусных поражениях.
  • Рогасин – современная форма индукторов интерферона, эффективен в отношении вирусных гепатитов и новообразований.

Лотин Александр, врач-рентгенолог, нарколог

43,113 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

(187 голос., средний: 4,59 из 5) Загрузка...

okeydoc.ru

Использование интерферонов и их индукторов в терапии урогенитальных инфекций1

Список статей по препарату для врачей Комментарии

Опубликовано в: Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы Санкт-Петербург, 2007

4.1. Принципы и возможности применения препаратов интерферона и его индукторов в гинекологической практике

Универсальным фактором как неспецифической резистентности, так и иммунорегуляции является система интерферонов (ИФН), функциональная недостаточность и нарушение синтеза которых обусловливает патогенетическую основу большого числа процессов — воспаление, иммунопатологические реакции, репарация. Активная выработка интерферона — залог устойчивости организма к возникновению инфекционных заболеваний или быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения (Ершов Ф. И., 1998).

Интерфероны относятся к видоспецифическим цитокинам, представляя собой группу биологически активных белков и (или) гликопротеидов, синтезируемых клетками в процессе иммунной реакции в ответ на воздействие стимулирующих агентов. Интерфероны — важнейшие факторы естественного иммунитета, первая линия противоинфекционной защиты. Особое место ИФН занимают потому, что индукция их синтеза, прежде всего натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда, а также дендритными клетками, предшествует формированию специфических иммунных реакций, как это четко было показано при ряде вирусных инфекций (Hall M. et al, 1992; Gollob J. et al., 1998). Подобно другим цитокинам, специфические защитные эффекты интерфероны также реализуют через каскады проведения сигналов.

На первом этапе инфицирования локально (в воротах инфекции) ИФН-а и ИФН-b осуществляют следующие действия:

  • внутриклеточную ингибицию репродукции вирусов;
  • элиминацию инфицированного материала с помощью NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов;
  • защиту от возможного заражения других неинфицированных клеток.

Однако описанные эффекты не всегда приводят к прекращению инфекционного процесса. В таком случае развивается острое или хроническое заболевание и за счет активации CD4+ и CD8+ клеток происходит развитие специфического, Т- и В-клеточно опосредованного иммунного ответа, представленного следующими событиями:

  • продукцией ИФН-а и ИФН-b;
  • активацией NK-клеток и цитотоксических лимфоцитов;
  • продукцией ИФН-y;
  • активацией различных провоспалительных цитокинов;
  • перераспределением лимфоцитов;
  • регуляцией генов, отвечающих за продукцию интерлейкина 12, прямо связанной с синтезом ИФН-y.

Далее развивается адаптивный иммунный ответ, протекающий по схеме опосредованных CD4+ — хелперами клеточных реакций, либо по типу ТЫ с продукцией провоспалительных цитокинов, либо по типу Th3 с продукцией интерлейкинов 4 и 6.

Основной спектр биологических эффектов ИФН следующий:

  • подавление роста внутриклеточных инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы;
  • антипролиферативная активность;
  • антитуморогенный эффект;
  • антимутагенный эффект;
  • антитоксическое действие;
  • радиопротективный эффект;
  • подавление или усиление продукции антител;
  • стимуляция макрофагальной системы, усиление фагоцитарной активности;
  • активация NK-клеток;
  • индукция синтеза простагландина Е;
  • усиление экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости;
  • стимуляция выработки факторов и молекул адгезии;
  • индукция процессов дифференцировки и пролиферации эффекторных лимфоцитов и макрофагов.

Иммуномедиаторные свойства ИФН:

  • модуляция активности NK-клеток;
  • усиление экспрессии Fc-рецепторов к IgG на мембранах макрофагов под действием ИФН-а;
  • снижение активности Т-лимфоцитов-супрессоров под действием ИФН-b;
  • повышение активности Т-лимфоцитов под действием ИФН-y.

Таблица 5. Применение препаратов интерферонов в гинекологической практике

Препарат Схема применения Показания
Человеческий лейкоцитарный ИФН В⁄м, 500 тыс. — 1 млн МЕ, 1 раз в день через день 2–3 недели Вирусные инфекции
Реаферон (ИФН α-2a) В⁄м, 1 млн МЕ, 1 раз в день ежедневно 14 дней Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Реальдирон (ИФН α-2b) В⁄м, 1 млн МЕ, 1 раз в день ежедневно 14 дней Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Интерлок В⁄м, 500 тыс. 1 раз в день, ежедневно 10–14 дней, в 1-й день — 1 млн МЕ Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз
Виферон (реаферон, 5% токоферола ацетат, аскорбиновая кислота) Ректальные свечи, 500 тыс. — 3 млн МЕ, ежедневно по 1 свече с интервалом 12 часов в течение 10 дней Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз, комплексная терапия

ВЗОМТ

Кипферон (реаферон и иммуноглобулин) Ректальные (вагинальные) свечи, 500 тыс. — 1 млн МЕ, ежедневно по 1 свече с интервалом 12 часов в течение 10 дней Вирусные инфекции, урогенитальный хламидиоз, неспецифические вагиниты, бактериальный вагиноз

Представленные эффекты интерферонов позволяют рассматривать их в качестве важных компонентов иммунокорригирующей терапии при различной патологии (Фрейдлин И. С, 1995; Ершов Ф. И. и соавт., 2005).

Однако применение препаратов интерферона сопровождается не только рядом побочных эффектов, но также развитием толерантности к применяемым дозам, что приводит к их последующему повышению, например, из-за образования аутоантител против экзогенного рекомбинантного ИФН, что особенно заметно при длительно протекающих заболеваниях, требующих многократного введения ИФН в высоких концентрациях. Другим немаловажным фактором, ограничивающим использование препаратов ИФН в широкой практике, является высокая их стоимость (Ершов Ф. И., 1998, 2005).

В связи с этим в современной клинической практике все большее предпочтение отдается препаратам, способным индуцировать синтез эндогенного интерферона. В отличие от препаратов рекомбинантного ИФН, индукторы его синтеза обладают следующими преимуществами (Исаков В. А. и соавт., 2002, 2004; Ершов Ф. И., 2005):

  1. при введении индукторов ИФН вырабатывается эндогенный ИФН, не обладающий антигенностью;
  2. препараты лишены побочных негативных эффектов рекомбинантных ИФН;
  3. синтез индуцированного ИФН в организме сбалансирован и подвергается контрольно-регуляторным механизмам уровня его активности, что предупреждает появление побочных эффектов при кумуляции ИФН (типичны при кумуляции рекомбинантного ИФН);
  4. однократное введение индуктора ИФН обеспечивает относительно долгую циркуляцию эндогенного ИФН;
  5. препараты хорошо сочетаются с различными медикаментозными средствами, традиционно применяемыми в клинической практике, обеспечивая при комбинированном использовании синергидный эффект.

Таблица 6. Классификация индукторов интерферона для клинического применения (Ершов Ф. И., 1996)

Химическая природа Коммерческое название Спектр действия
Природные полимеры дс-РНК Ларифан Ридостин Противовирусное Антибактериальное Антитум оральное

Иммунокорригирующее

Низкомолекулярные природные растительные полифенолы — производные госсипола Кагоцел Рагосин Гозалидон Саврац Мегасин Противовирусное Радиопротективное Антибактериальное
Синтетические низкомолекулярные Амиксин Циклоферон Антибактериальное Противовирусное

Примечание: курсив — препараты, наиболее часто используемые в гинекологической практике.

Индукторы интерферона — группа высоко- и низкомолекулярных соединений природного и синтетического происхождения, объединенных способностью вызывать активное образование ИФН. В результате целенаправленных многолетних исследований, продолжающихся и в настоящее время, постоянно расширяется спектр заболеваний, при которых патогенетически обоснованным является применение препаратов-индукторов ИФН. Есть все основания полагать, что область клинического применения индукторов ИФН может значительно расшириться, и эти лекарственные препараты будут использоваться не только при терапии, но и для предупреждения вторичных осложнений, возникающих в результате приема цитостатиков и иммунодепрессантов (Ершов Ф. И., 1996, 1998). В табл. 7 представлено применение основных интерфероноиндуктивных препаратов в гинекологической практике.

Таблица 7. Применение индукторов интерферонов в гинекологической практике

Препарат Механизм действия Схема применения Показания к применению
Амиксин Иммуномодулирующее действие, стимулирует стволовые клетки костного мозга, усиливает антителообразование, коррекция Т-клеточного иммунитета, антитуморогенное, антибактериальное и противовирусное действие. В сочетании с этиотропной терапией. Внутрь, 125 мг/таб., 1 раз в день, по 250 мг — 2 дня, затем по 125 мг через день в течение 2-4 недель. Вирусные, бактериальные инфекции, урогенитальный хламидиоз, ВЗОМТ
Ридостин Противовирусное, антибактериальное и антитуморогенное действие. Стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Повышает уровень кортикостероидных гормонов. В сочетании с этиотропной терапией, иммуномодуляторами, стимулирующими Т-клеточный иммунитет. в/м, 8 мг/амп., 1 раз в день, ежедневно в течение 14 дней. Вирусные, бактериальные инфекции, урогенитальный хламидиоз.
Циклоферон Иммунокорригирующий эффект (нормализация показателей Т-клеточного звена иммунитета, индукция смешанного Thl/Th3 типа иммунного ответа), стимулирует фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, оказывает антибактериальное и противовирусное действие. В сочетании с этиотропной терапией. в/м, 250 мг (12,5% — 2 мл в ампуле), 1 раз в день по 1 ампуле, ежедневно 2 дня, затем через день, на курс 5-10 инъекций. ВЗОМТ, урогенитальный хламидиоз, герпетическая инфекция.

Практической медициной накоплен богатый опыт применения интерфероноиндуктивных препаратов при лечении, прежде всего, многих бактериальных и вирусных инфекций, в том числе и гинекологического профиля (Волчек И. В., 1998; Исаков В. А. и соавт., 1998; Малиновская В. В. и соавт., 2000; Романцов М. Г. и соавт., 1998). Для многих индукторов ИФН доказана возможность их комбинированного применения с антибактериальными, химиотерапевтическими препаратами и иммуностимуляторами, что позволяет в ряде случаев снизить дозы назначаемых препаратов, уменьшить их токсическое действие, достигнув при этом синергизма действия.

К числу таких препаратов, обладающих надежной степенью клинической эффективности (высокая степень эффективности при лечении широкого спектра вирусных заболеваний, успешное предупреждение рецидивов инфекции), высокой степенью безопасности (хорошая переносимость, отсутствие побочных эффектов) и благоприятной фармакокинетикой (быстрое проникновение в биологические жидкости и ткани, эффективное действие в очаге инфекции, пролонгированное действие) относится циклоферон.

4.2. Циклоферон — современный эффективный интерфероноиндуктивный препарат

В настоящее время определено около 10 клинически наиболее перспективных интерфероноиндуктивных препаратов, имеющих высокий химиотерапевтический индекс, пригодных для профилактики и лечения вирусных и бактериальных инфекций (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997).

Среди них — производные акридонуксусной кислоты. Эта группа соединений отличается целым рядом положительных фармакологических свойств, сочетающих высокую биологическую активность с низкой токсичностью и отсутствием аллергенного, мутагенного и эмбриотоксического действия на организм человека. Кроме того, существенным достоинством акридонуксусной кислоты является отсутствие метаболического расщепления в печени и кумулирования в организме. Акридонуксусная кислота впервые получена в 1923 году, а ее биологическая (противовирусная) активность была впервые показана намного позднее — в 1972 году.

Наиболее известными препаратами, применяемыми в лечебной практике в настоящее время, являются соли акридонуксусной кислоты: натриевая — «Камедон» и «Неовир», а также с N-метилглюкамином — «Циклоферон».

Циклоферон (производитель НТФФ «Пописан», С.-Петербург) — синтетический низкомолекулярный индуктор интерферона, относящийся к гетероароматическим соединениям, к классу акриданонов. Представляет собой растворимый синтетический аналог природного алкалоида из культуры Citrus grandis. Циклоферон — современное отечественное лекарственное средство, прошедшее длительные и разнообразные клинические исследования, обладающее пролонгированным иммунокорригирующим эффектом, основанным на индукции ИФН-а.

Циклоферон — современное отечественное лекарственное средство, обладающее надежной клинической эффективностью, высокой степенью безопасности, благоприятной фармакокинетикой.

В ходе многочисленных экспериментальных и клинико-лабораторных исследований доказано отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического и канцерогенного действия; препарат не обладает способностью к индукции аутоиммунных процессов.

Препарат быстро проникает в кровь и широко распространяется в тканях и биологических жидкостях; обладает низким уровнем связывания с белками сыворотки, преобладающий способ элиминации из организма — через почки (99% препарата в неизменном виде в течение 24 часов) (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997).

Механизм действия циклоферона продолжает интенсивно изучаться, однако в настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропные эффекты препарата (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997, 2002).

Влияние на клетки неспецифического иммунитета:

  • повышение образования активных форм кислорода фагоцитами, что способствует завершенному фагоцитозу с элиминацией патологического агента;
  • повышение уровня натуральных киллерных клеток.

Влияние на клетки специфического иммунитета:

  • повышение уровня CD4+ и снижение уровня CD8+ Т-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса (CD4+/CD8+);
  • повышение продукции высокоаффинных антител, переключение синтеза классов иммуноглобулинов В-лимфоцитами.

Указанные вторичные иммутропные эффекты циклоферона могут частично быть объяснены за счет индукции синтеза различных цитокинов. Известно, что характер иммунного ответа зависит от доминирующего участия клонов CD4+ Thl-го и Th3-ro типов, которые различаются по характеру продуцируемых цитокинов и по стимулированию развития иммунного ответа по клеточному или гуморальному типу. Активация Thl, продуцирующих ИФН-y, ИЛ-2, а также TNF-a, ведет к стимуляции функции Т-лимфоцитов и макрофагов и развитию иммунного ответа по клеточному типу, который играет решающую роль в противовирусной защите. В активации Thl-цитокинов принимает участие ИФН-а, синтезируемый в ранней фазе вирусной инфекции, а под действием циклоферона отмечена способность индуцировать не только повышенную экспрессию ИЛ-12, но и переключать Th0-лимфоциты с синтеза Тh3-цитокинов на Thl. Th3-ro типа, секретируя ИЛ-4, -6, -10, стимулируют гуморальное звено иммунитета, а дифференцировку Th0-лимфоцитов в Тh2-лимфоциты регулирует ИЛ-12. Одним из важнейших направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза ИФН-y. Продукция ИФН-y Thl-лимфоцитами осуществляется благодаря стимуляции т. н. ИФН-у-индуцирующими цитокинами, такими как ИЛ-12, -2, а также TNF-a. Кроме того, ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-у, выступает в роли синергиста ИЛ-12, и оба этих цитокина лидируют в быстрой активации моноцитарно-макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-у, который также стимулируется при действии циклоферона (Ершов Ф. И., Романцов М. Г., 1997, 2002). Локальное соотношение концентрации ИЛ-1α⁄β в конечном счете определяет преобладание провоспалительных или противовоспалительных стимулов при развитии воспалительного процесса.

Кроме того, показано прямое противовирусное действие циклоферона, которое проявляется на этапе сборки вируса, приводя к формированию дефект-интерферирующих частиц (ДИ-частиц), которые являются своеобразной аутовакциной в организме. ДИ-частицы препятствуют нормальной репликации вирусов, что ведет к подавлению их цитоцидного действия. При этом ДИ-частицы сохраняют цитокин- и ИФН-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет.

Изученные биологические эффекты и механизмы действия препарата представлены в табл. 8.

Таблица 8. Механизм действия циклоферона (Исаков В. А., Коваленко А. Л., Романцов М. Г., 2002)

Биологическое действие Механизм реализации
Интерфероно-индуцирующее
  • Стимуляция синтеза ИФН происходит на уровне транскрипции гена ИФН-а, находящегося в неактивном состоянии, где ДНК находится в двухцепочечной форме. В метафазе и анафазе клеточного цикла препарат локализуется в конденсированных хромосомах и ядрах дочерних клеток, что пред полагает его связывание с ДНК и (или) ядерными белками.
  • Способность препарата связываться с клеточными структурами монолимфоцитарной линии, что обусловлено экспрессией в них специфического ядерного рецептора и (или) эффекторного белка, взаимодействующих с препаратом.
Иммунокорригирующее
  • Нормализация измененных показателей Т-лимфоцитов с различной фенотипической направленностью: CD3+; CD4+; CD72+; CD16+; CD8+. Повышение CD3+; CD4+; CD16+ и иммунорегуляторного индекса, снижение CD8+; CD72+.
  • Повышение уровня IgA, тенденция к нормализации уровней IgM и IgG.
  • Ингибиция индукции мРНК для ИЛ-4 и -10 (противовоспалительные цитокины) и мРНК ИФН-а (провоспалительный цитокин); индукция ФГА- стимулированного иммунного ответа для TNF-a, ИЛ-1, -8 и ИФН-a (провоспалительные цитокины).
  • Индуктор смешанного типа (Thl/Ih3) иммунного ответа, обладает прямым и опосредованным иммунотропным действием.
  • Повышение генерации активных форм кислорода фагоцитирующими клетками, оказывая на них прямое активирующее влияние.
  • Повышение биосинтеза высокоавидных, т. е. функционально полноценных, антител, способствующих более эффективной терапии.
Противовоспалительное
  • Стимуляция нейтрофилов периферической крови с увеличением их провоспалительного потенциала и возможностью высокой генерации активных форм кислорода, обеспечивая при этом бактерицидность клеток.
Противовирусное
  • Выраженное протективное действие на клетки при экспериментальной герпетической инфекции, проявляющееся количественно в снижении ЦПД, и морфологически в сохранности клеточных структур и органелл в инфицированных клетках.
  • Достоверное снижение репродукции ВПГ-1 в культуре клеток, уменьшение суммарного выхода вирусного потомства в 9 раз и вирионов, покрытых оболочкой, в 20 раз по сравнению с контролем.
  • Примерно в три раза по сравнению с контролем увеличение процента дефектных частиц в потомстве; в условиях использования препарата процент внутриядерных вирусных капсидов, не содержащих ДНК, повышается в 7 раз по сравнению с контролем и составляет 91% всех капсидов, находящихся в ядрах клеток.
  • Снижение эффекта вирус-индуцированного блокирования синтеза собственных белков клетки; на стадии внутриядерной сборки вирусных капсидов в значительной степени блокада инкорпорации вирусной ДНК в пресформированные капсиды.
  • Препятствие «одеванию» вирусных капсидов в липопротеидную оболочку и выходу вирусного потомства на поздней стадии репликативного цикла ВПГ-1.

Препарат применяется внутривенно, внутримышечно (инъекционная форма — 12,5% раствор в ампулах по 2,0 мл), а также интрауретрально и интравагинально (инстилляции линимента циклоферона 5% во флаконах по 5,0 мл). Циклоферон хорошо сочетается с традиционными лекарственными средствами, применяемыми в клинической практике.

Современные представления о системе интерферона далеко выходят за рамки только его противовирусной активности. Интерфероны, наделенные различными биологическими эффектами, являются регуляторами клеточного гомеостаза в организме. Активная выработка интерферонов — залог устойчивости организма к возникновению заболевания и быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения, в то время как сниженный иммунный статус и развивающееся на фоне различных заболеваний иммунодефицитное состояние препятствует выработке интерферона в организме.

Препарат обладает высокой интерфероноиндуцирующей активностью, дает начало цепочке:

индукция => продукция => действие => лечебный эффект.

Высокая клиническая эффективность препарата доказана его успешным применением в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбиотических процессов гинекологического профиля в течение более чем 10 лет. Препарат в форме раствора для парентерального применения уже занял свое место в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы, таких как урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, генитальная герпетическая инфекция (Нестеров И. М. и соавт., 2001; Романцов М. Г. и соавт., 2004).

Основная схема применения инъекционной формы препарата в ходе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы

Схема применения Показания
По 1 ампуле (2 мл 12,5% раствора) внутримышечно на 1, 2, 4, 6 и 8-й дни лечения (базовый курс) с последующим (по необходимости) продолжением курса терапии с введением препарата на 10, 12, 14, 16 и 18-й дни лечения. Урогенитальный хламидиоз; генитальная герпетическая инфекция; микоплазмоз, уреаплазмоз; трихомониаз; острые, подострые и хронические формы ВЗОМТ.

Значительный практический интерес представляет возможность использования иммуномодулирующих лекарственных средств в форме для местного (в частности — интравагинального) применения. Такой формой является линимент циклоферона — жидкая мазь, содержащая 5% N-(1-дезокси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмоний-10-метил-карбоксилат акридона, 1% антисептика катапола и 1,2-пропиленгликоль в качестве основы до 100%.

Препарат в виде линимента, как лекарственная форма, отличается следующими преимуществами:

  • интравагинальное применение — непосредственное воздействие на локализованный патологический очаг;
  • линимент, как форма лекарственного средства, обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обладает адгезивным и смазывающим (смягчающим) эффектом, способностью абсорбировать и удерживать жидкость;
  • отсутствие аллергических реакций и инфузионных, а также других побочных явлений системного характера, ограничивающих применение инъекционной формы препарата.

В ходе многочисленных исследований была показана высокая клинико-иммунологическая эффективность использования препарата в качестве как монопрепарата, так и в составе комплексной иммунокорригирующей терапии таких воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы, как неспецифический бактериальный вагинит, кандидозный вагинит, урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз и уреаплазмоз, герпетическая инфекция, а также при терапии бактериального вагиноза (Романцов М. Г., 2000; Нестеров И. М. и соавт., 2001). При использовании местной (интравагинальной) формы препарата происходит быстрое снижение микробной обсемененности влагалищного биотопа и его последующая нормализация, т. е. происходит восстановление колонизационной резистентности без дополнительного применения эубиотиков, что позволяет оптимизировать традиционную антибактериальную терапию.

Нормализация вагинального микробиоценоза с точки зрения устранения инфекционного агента (антибактериальный, противовирусный, антифунгицидный эффекты) основана в первую очередь на отчетливом иммунокорригирующем эффекте. Этот эффект заключается в воздействии на местный иммунитет слизистых нижнего отдела женской половой сферы и состоит в повышении проницаемости вагинального гистогематического барьера (ГГБ) и компенсации исходно сниженного местного синтеза IgG, в начале терапии — за счет повышенной диффузии иммуноглобулинов из кровотока, а в последующем и за счет нормализации и увеличения степени местного синтеза иммуноглобулинов (Нестеров И. М. и соавт., 2001).

Основная схема применения линимента циклоферона в ходе монотерапии и комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы

Схема применения Показания
Интравагинальные инсталляции по 1 флакону (5 мл 5% линимент) ежедневно в течение 10 дней. Неспецифический бактериальный вагинит; бактериальный вагиноз; кандидозный вагинит; герпетическая инфекция; микоплазмоз, уреаплазмоз; трихомониаз;

специфические (хламидиоз) и неспецифические эндоцервициты.

Иммунокорригирующую терапию с применением 5% линимента циклоферона целесообразно проводить при динамическом контроле (мониторинге) показателей местного иммунитета, что позволяет объективно прогнозировать эффективность дальнейшей терапии уже после первых двух процедур. В связи с этим наиболее важными сроками обследования являются 1-е и 3-й сутки проведения курса лечения.

Выработаны и клинически апробированы показатели периферической крови и ВС, которые целесообразно использовать в качестве дополнительных лабораторных иммунологических показаний при проведении терапии с учетом клинических показаний.

Дополнительными лабораторными иммунологическими показаниями к назначению препарата являются следующие показатели.

  • Показатели периферической крови:
    • увеличение абсолютного общего количества Т-лимфоцитов (CD3+, абс.) — более 1,9х109/л;
    • снижение относительного числа NK-лимфоцитов (CD56+, %) — менее 15%;
    • уменьшение секреторной активности гранулоцитов (ИТМ-Гр.,%) — менее 30%;
    • увеличение миграционной активности гранулоцитов (СМ-Гр., усл. ед.) — более 2,5;
    • снижение титра комплемента (СН-50, ед. активности) — менее 21,9.
  • Показатели вагинального секрета:
    • снижение концентрации (мг/л): IgA (более 67,0), IgG (более 141,0), IgGl (более 155,0);
    • увеличение концентрации (мг/л): IgM (более 4,0), IgG2 (более 53,0), IgG4 (более 4,0);
    • увеличение концентрации альбумина (г/л) — более 1,5;
    • снижение степени местного синтеза IgA, IgG, IgGl;
    • наличие местного синтеза IgE;
    • увеличение проницаемости вагинального ГГБ (Q (Alb)) — более 38,0;
    • увеличение Q для IgG2 (более 8,0), IgG3 (более 13,0) и IgG4 (более 8,5).

Среди представленных лабораторных иммунологических показаний наиболее надежными показаниями к назначению линимента циклоферона являются следующие показатели ВС:

  1. Повышение Q (Alb), отражающее повышение проницаемости вагинального ГГБ.
  2. Повышение Q (IgE), отражающее наличие местного синтеза IgE.

Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы

Далее »» Заключение Комментарии (видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ) Если Вы медицинский специалист, войдите или зарегистрируйтесь

medi.ru

2. Индукторы интерферонов.

Индукторы интерферонов являются препаратами с комбинированным эффектом: этиотропным, направленным непосредственно на вирус-возбудитель, и иммуномодулирующим, то есть корригирующим нарушения системы иммунитета. Индукторы интерферонов представляют собой весьма разнородное по составу семейство высоко- и низкомолекулярных природных и синтетических соединений, объединенных способностью вызывать в организме образование собственного эндогенного интерферона. Они индуцируют синтез всех иммунологических классов интерферонов: α, β и γ в разных пропорциях. Все они хорошо сочетаются друг с другом, рекомбинантными ИФН-α, иммуномодуляторами и химиотерапевтическими средствами. Комбинированное применение с другими препаратами часто приводит к потенцированию эффектов индукторов интерферонов.

Индукторы интерферонов относятся к новому поколению лекарств и имеют ряд преимуществ перед рекомбинантными ИФН.

  • Индукторы интерферонов не обладают антигенностью.

  • Естественный, но стимулированный синтез эндогеннного интерферона не вызывает гиперинтерферонэмии, которая нередко возникает при использовании рекомбинантных ИФН, что в свою очередь приводит к побочным эффектам.

  • Однократное введение индукторов интерферонов обеспечивает длительную циркуляцию интерферонов на терапевтическом уровне. Для достижения такого уровня экзогенных интерферонов требуется многократное введение высоких доз рекомбинантных ИФН.

  • Рекомбинантные ИФН, принимая участие в иммунных реакциях организма, стимулируют неспецифическую цитотоксичность иммуноцитов и вызывают экспрессию молекул HLA в тех популяциях клеток, которые обычно не экспрессируют эти антигены. Это может быть причиной усугубления аутоиммунного ответа организма человека.

  • Некоторые индукторы интерферона (амиксин) обладают уникальной способностью запускать синтез интерферона в определенных популяциях клеток, что предпочтительнее, чем поликлональная стимуляция иммуноцитов рекомбинантными ИФН.

  • Широко применяемые рекомбинантные ИФН являются препаратами α-интерферона, что существенно ограничивает их противовирусные свойства, так как для эффективной противовирусной защиты необходимо наличие всех трех классов интерферонов, синтез которых вызывается индукторами интерфероногенеза.

В настоящий момент проходят период клинических испытаний и уже применяются в практическом здравоохранении более десяти индукторов интерферона природного и синтетического происхождения. Часть из них используются для профилактики и лечения вирусных гепатитов.

Амиксин — известный отечественный препарат, является первым пероральным индуктором эндогенных интерферонов α, β, γ. Он наиболее полно сочетает в себе все преимущества индукторов интерферона. Являясь поликлональным стимулятором, амиксин вызывает синтез интерферонов первого и второго типа в Т-лимфоцитах, энтероцитах кишечника, гепатоцитах, проникает через гематоэнцефалический барьер и индуцирует интерферон в клетках мозга. У него отсутствуют мутагенный, тератогенный, эмбриотоксический, канцерогенный и другие токсические эффекты. Препарат не обладает антигенностью. Важной особенностью амиксина является вызываемая им длительная циркуляция в организме терапевтической концентрации интерферонов (50 — 100 ЕД/мл в сыворотке крови).

Препарат выпускается в таблетках по 0,125 г, по 6 или 10 таблеток в упаковке.

Сочетание в одном препарате этиотропных, иммуномодулирующих и патогенетических свойств, а также его полная совместимость с антибиотиками и другими средствами традиционного лечения вирусных и бактериальных инфекций позволяют применять амиксин для лечения таких заболеваний, как острые и хронические вирусные гепатиты, грипп, другие ОРВИ, герпес, рассеянный склероз, клещевой энцефалит, СПИД и др.

Исследования, проводившиеся в клинике инфекционных болезней РМАПО (Москва) и в клинике детских болезней ВМА по изучению эффективности амиксина при вирусных гепатитах, показали, что при остром течении вирусных гепатитов амиксин сокращает «вирусную нагрузку», способствует элиминации вирусов в первые 2 — 3 недели лечения, ускоряет процессы нормализации клинико-биохимических показателей. При лечении хронических гепатитов, особенно вызываемых HCV, или микст-инфекции, в случае удовлетворительного ближайшего эффекта требуется дальнейшее курсовое применение амиксина в течение года [13].

Лечение амиксином острых и хронических форм вирусных гепатитов В, С, В + С проводится на фоне общепринятой базисной терапии под контролем маркеров вирусной инфекции в крови: HBeAg и ДНК HBV при HBV-инфекции, РНК HCV при HCV-инфекции, а также HBsAg и показателей уровня билирубина, АлТ, АсТ, щелочной фосфатазы.

Для лечения острой формы вирусных гепатитов В, С, В + С амиксин назначается одним курсом по схеме: в первый день — 2 таблетки по 0,125, затем через каждые 48 ч по 0,125 (10 — 12 таблеток на курс).

Для лечения хронических вирусных гепатитов В, С, В + С назначается от 4 до 6 курсов по 10 — 12 таблеток (общее количество — от 40 — 48 до 60 — 72 таблеток).

Неовир — низкомолекулярный синтетический супериндуктор ИФН. Представляет собой производное карбоксиметилакридона с молекулярной массой менее 300. Неовир активирует стволовые клетки костного мозга, устраняет дисбаланс в субпопуляциях Т-лимфоцитов с активацией эффекторных звеньев Т-клеточного иммунитета и макрофагов. Неовир усиливает активность естественных киллеров, стимулирует продукцию интерлейкина-2 (ИЛ-2), нормализует продукцию фактора некроза опухоли, обеспечивая антитуморогенный эффект. Он также оказывает выраженный стимулирующий эффект на активность полиморфно-ядерных лейкоцитов.

Неовир применяется при остром гепатите А, хронических гепатитах В и С, герпесвирусных инфекциях, а также для лечения и профилактики респираторных инфекций, вызванных вирусами парагриппа, риновирусами, РС-вирусом, аденовирусами, вирусом гриппа.

Неовир выпускается в инъекционной форме в виде стерильного 12,5%-ного раствора в 2 мл физиологически совместимого буфера. Проводится системное (в/в, в/м) введение препарата.

У 3 — 4% больных на фоне лечения неовиром наблюдается подъем температуры до субфебрильных цифр, сопровождающийся артралгиями. В этих случаях рекомендуется комбинированная терапия неовиром и НПВС [13].

Циклоферон — метилглюкаминовая соль карбоксиметилакридона, является синтетическим аналогом природного алкалоида Citrus Grandis. Он обладает пролонгированным противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Циклоферон способен вызывать образование α-, β- и γ-интерферонов в организме. Стимулированная индукция интерферона достигает 60 — 80 ЕД/мл в сыворотке крови. Эндогенный интерферон продуцируют иммунокомпетентные клетки — лейкоциты, макрофаги, фибробласты и эпителиальные клетки человека. Для циклоферона характерна низкая токсичность, отсутствие мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического, канцерогенного эффекта, мягкое пролонгированное иммуномодулирующее действие, препарат хорошо сочетается с традиционными средствами терапии.

Выпускается циклоферон в виде 12,5%-ного стерильного водного раствора в ампулах по 2 мл, а также лиофилизированного порошка в ампулах или флаконах по 0,25 г активного вещества. В упаковке содержится 5 ампул или флаконов.

Циклоферон эффективен в отношении вирусов гепатита А, В, С, D, Е, клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловирусной инфекции, ВИЧ-инфекции и др. С успехом применяется для лечения хламидиоза, в комплексной терапии реактивного и ревматоидного артрита. Циклоферон вводится в/в или в/м 1 раз в сутки в дозе 2 мл — 250 мг на 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12-й день курса лечения. В острый период заболевания в первый день дополнительно назначается одна в/в или в/м инъекция 4 мл — 500 мг. Для закрепления эффекта возможно повторение курса лечения. Схемы лечения гепатитов: гепатит А — курс лечения 23 дня (на курс 10 инъекций), острая фаза гепатита В — курс лечения 23 дня (на курс 10 инъекций), хронические гепатиты В и С — лечение в течение 70 дней (3 курса по 10 инъекций по 4 мл — 500 мг в/в). Положительный эффект от лечения наблюдается при гепатите А в 98% случаев, остром гепатите В — 75%, хроническом гепатите В — в 60%, хроническом гепатите С — в 25% случаев.

Полудан (полиаденур) — синтетический индуктор интерферона, состоит из двухнитевого комплекса полиадениловой и полиуридиновой кислот. Он обладает иммуномодулирующим действием, индуцируя образование эндогенного α- и β-интерферона. Показано применение полудана при гепатите В, герпетических кератитах и кератоконъюнктивитах. При лечении хронического гепатита В полудан вводится в/в по 150 мг дважды в неделю на 24 недели. Для повышения эффекта от лечения сразу после окончания 6-месячного курса полуданом больного переводят на терапию ИФН-α.

Полигуацил — индуктор интерферона, относящийся к синтетическим полимерам с двуспиральной ДНК. Он стимулирует выработку эндогенного интерферона в клетках крови, печени, затем повышение уровня интерферона наблюдается в селезенке, легких, мышечной ткани, лимфоидных органах. Спектр активности полигуацила охватывает острую фазу вирусных гепатитов, острые энцефалиты, грипп, бешенство. Применение полигуацила системное: в/в, в/м, возможно подкожное, интраназальное и аэрозольное применение препарата.

Кагоцел — препарат природных индукторов интерферонов, который относится к низкомолекулярным полифенолам, производным госсиптола. Он вызывает повышение уровня эндогенного интерферона в крови, печени, селезенке, почках, лимфоидных органах. Кагоцел применяется при гепатитах, клещевом энцефалите, бешенстве, гриппе, ОРВИ. Вводится в/м, п/о.

Рогасин — препарат природных индукторов интерферонов из той же группы, что и кагоцел. Вызывает повышение уровня эндогенного интерферона в крови, печени, селезенке, кишечнике. Доклиническими исследованиями было установлено, что рогасин эффективен в лечении гепатитов А и В и новообразований. Вводится он системно: в/в, в/м, п/к, п/о.

studfiles.net

Современное лечение герпесвирусных инфекций человека. Интерфероны и индукторы эндогенного интерферона

Мальцев Дмитрий Валериевич, кандидат медицинских наук,заместитель директора Института иммунологии и аллергологии Национального медицинского университета имени А. А. Богомольца

Начало

Интерфероны

Интерферонотерапия является вторым методом иммунотерапии при герпесвирусных инфекциях. По типу действующего вещества (классу интерферона) различают препараты α-, β- и γ-интерферонов, а по способу получения – на препараты естественных (экстракты из биологических сред добровольцев или тканевой жидкости культур человеческих клеток, стимулированных к продукции этих цитокинов) и рекомбинантных интерферонов (продукты синтетической деятельности некоторых микробов, чаще всего – E. сoli, в геном которых генно-инженерным способом встроено ген того или иного человеческого интерферона).

Загрузка...

Препараты естественных интефреронов высокоактивны, однако дорого стоят, что обусловлено трудоёмкостью их получения, плохо хранятся, содержат большое количество дополнительных молекул, что повышает их реактогенность, а также могут быть источниками микробного заражения (при нарушении поддержания условий стерильности препарата).

Препараты рекомбинантных интерферонов имеют более узкий терапевтический эффект, однако являются сравнительно дешёвыми, хорошо хранятся, не содержат большого количества дополнительных молекул и не представляют опасности в плане микробного заражения.

Препараты α-интерферонов (лаферобион, альфарон, реальдирон, реаферон, виферон и др.) широко используются в терапии реактивированных герпесвирусных инфекций благодаря прямому противовирусному воздействию, состоящему в подавлении репликации, транскрипции и трансляции генетического материала вируса внутри клеток. Эти лекарственные средства оказывают иммунокорригирующее и иммуномодулирующее воздействие, состоящее в усилении активности цитотоксических Т-лимфоцитов, естественных киллеров и макрофагов, задействованных в процессах разрушения вирус-инфицированных клеток (табл. 2). Как известно, герпесвирусные агенты подавляют интерфероногенез в заражённом организме, что приводит к существенному снижению противовирусного иммунитета и является залогом хронизации инфекции. Назначая препараты α-интерферонов, достигается обеспечение коррекции ключевого вирус-индуцированного дефекта иммунитета, что позволяет переломить ситуацию в системе противодействия организм-вирус.

Принципиальным является вопрос о рекомендуемых дозах назначаемых интерферонов. Высокие дозировки этих препаратов (3-5 млн. МЕ и выше) вызывают побочные эффекты (гриппоподобный синдром, артериальная гипертензия, снижение порога судорожной готовности головного мозга и др.) и обеспечивают преимущественно антипролиферативный эффект, который может быть полезен при лечении опухолей, ассоциированных с герпесвирусными инфекциями (например, саркома Капоши при HHV-8-инфекции). Ещё в конце 80-х годов прошлого столетия было установлено, что малые дозы интерферонов (500 тыс. – 1 млн. МЕ) оказывают более выраженный иммуномодулирующий и противовирусный эффект, а также лучше переносятся больными. Мы рекомендуем использование именно таких дозировок препаратов при лечении реактивированных герпесвирусных инфекций (№ 10 – 15 на курс при ежедневном приёме или введении через день с последующим использованием индукторов интерфероногенеза). Только в тяжёлых случаях показано использование препаратов α-интерферонов в суточной дозе 3 млн. МЕ.

Наши исследования продемонстрировали высокую эффективность комбинированной терапии препаратами специфического иммуноглобулина и α-интерферонов при лечении реактивированной Эпштейна-Барр вирусной инфекции с поражением структур лимфоглоточного кольца, что объясняется синергическим воздействием указанных лекарственных средств. Так, иммуноглобулины нейтрализуют внеклеточные формы вируса и метят вирус-инфицированные клетки для естественных киллеров и макрофагов. В то же время, интерфероны блокируют репродукцию внутриклеточных вирусов и усиливают функциональную активность клеток, принимающих участие в реакциях цитотоксичности. Схема разработанной нами терапии проста: в первый день лечения вводится вся месячная доза препарата специфического иммуноглобулина для в/м введения, а затем проводится интерферонотерапия (например, по 1 млн. МЕ лаферобиона через день на ночь №10-15). При необходимости возможно проведение нескольких курсов терапии с учётом периода рефрактерности к интерферонам.

Длительное применение высоких препаратов интерферонов приводит к синтезу антител к действующему веществу, что снижает эффективность лечения. Поэтому при необходимости продолжительных курсов иммунотерапии мы рекомендуем в дальнейшем переходить на индукторы синтеза эндогенных интерферонов. Препараты в/в иммуноглобулинов помогают преодолеть рефрактерность к интерферонам, обусловленную синтезом антител, что позволяет успешно проводить интерферонотерапию, несмотря на иммунизацию к действующему веществу, если этого требует клиническая ситуация.

Иногда рефрактерность к α-интерферонам обусловлена мутациями в вирусном геноме, что часто встречается у пациентов, которые слишком часто проходили курсы интерферонотерапии, обычно – при нерациональном планировании лечения. В таком случае может быть показана смена препарата в пределах того же класса (например, замена препарата α2а-интерферона на α2b-интерферон) или же использование препарата другого класса (вместо α-интеферона – γ-интерферон).

Ещё одним недостатком лечения интерферонами является парентеральный механизм введения препарата (в/м), что опосредует системный эффект действующего вещества и содействует проявлению побочных эффектов. В то же время, в физиологических условиях интерфероны продуцируются преимущественно в тканях и иммунных органах, где содержится патоген и большинство интерферон-чувствительных клеток иммунной системы, и лишь остаточные концентрации этих цитокинов проникают в кровь и оказывают системный эффект.

Таблица 2. Классификация препаратов интерферонов

Сегодня существуют препараты α-интерферонов для перорального приёма липосомальной природы (например, липоферон, содержащий 500 тыс МЕ α-интерферона), которые потенциально могут исправить имеющийся недостаток. Как известно, около 60-70 % клеток иммунной системы находится именно в желудочно-кишечном тракте, а учитывая склонность иммуноцитов к рециркуляции эта цифра существенно возрастает, поэтому пероральный приём препарата оказывает более выраженный иммуномодулирующий эффект и почти не сопровождается системными побочными эффектами. Недостатком такой стратегии является сравнительно низкий противовирусный эффект интерферонов на патоген, находящийся на отдалении от кишечника (поражение ЦНС, почек, лёгких и др.).

Иногда вирусная инфекция приводит к снижению экспрессии рецепторов к α-интерферонам в заражённых клетках, что может снизить эффективность интерферонотерапии. Существует препарат субалин для перорального применения, содержащий сапрофитный кишечный микроорганизм В. subtilis, в геном которого генно-инженерным путём вмонтирован ген человеческого α2-интерферона. Этот микроорганизм владеет видовым иммунитетом к герпесвирусам человека, что исключает возможность реализации вирус-индуцированной иммуносупресии.

На рынке также имеются так называемые пегилированные формы α-интерферонов (пегинтрон, пегасис и др.), т.е. препараты с пролонгированным действием, что достигается путём конъюгации молекулы интерферона с полиэтиленгликолем. Пегилированные интерфероны используются 1 раз в 5-7 сут, что может предоставить преимущества при лечении пациентов, не соблюдающих надлежащим образом режим введения препаратов (т.е. при низком комплаенсе терапии). Однако в целом эффективность пегилированных интерферонов ниже, чем аналогичных препаратов короткого действия, что связано с затруднением доступа действующего вещества к клеткам человеческого организма. Кроме того, как показала практика, при использовании пролонгированных препаратов выше риск развития некоторых осложнений, например, нейтропений, что требует дополнительного назначения колониестимулирующих факторов.

При выборе профилактического лечения пациентов сремиттирующим рассеянным склерозом, ассоциированным с EBV- и HHV-6-инфекцией, по-видимому, преимущество необходимо отдавать препаратам β-интерферонов (ребиф, бетаферон, бетабиоферон, авонекс), а не глатирамеру ацетату или натализумабу, учитывая выраженную противовирусную активность этих лекарственных средств, которая в 10-100 раз выше, нежели у препаратов α-интерферонов, а также сообщения о вирус-индуцированной блокаде продукции эндогенных β-ИФН в организме людей, заражённых HHV-6 (Jaworska, 2007).

Существуют сообщения, что препараты рекомбинантных γ-интерферонов (ингарон, имукин, гаммаферон и др.) более эффективны при герпесвирусных инфекциях, нежели препараты α-интеферонов. Эти препараты назначают в дозе 500 тыс. – 1 млн. МЕ в/м ежедневно, через день или 1 раз в 3 дня в зависимости от клинической ситуации № 10-15 на курс с последующим применением индукторов интерфероногенеза. Побочные эффекты препаратов γ-интерфернов аналогичны таковым у препаратов α- и β-интерферонов, однако в целом эти лекарственные средства переносятся лучше. Преимуществом препаратов γ-интерферонов является выраженный иммуномодулирующий эффект, состоящий в усилении клеточного звена иммунитета, с чем связана дополнительная польза от применения таких препаратов, учитывая оппортунистические свойства герпесвирусов.

Индукторы эндогенного интерферона

Индукторы эндогенного интерферона (интерфероногены) широко представлены на современном фармакологическом рынке. Эти препараты отличаются по химическому строению, однако все они имеют общее свойство – возможность стимулировать продукцию интерферонов эпителиоцитами, лимфоцитами и макрофагами человеческого организма. Преимуществом такой терапии является отсутствие тяжёлых системных эффектов, наблюдаемых при использовании интерферонов, а также сохранение эндогенного интерфероногенеза, который подавляется при длительном использовании высоких доз препаратов рекомбинантных интерферонов. В связи с этим такие препараты могут быть рекомендованы для продолжительной терапии, потребность в которой зачастую возникает в условиях хронических герпесвирусных инфекций.

Недостками указанной терапевтической стратегии является индивидуальная эффективность препарата – один и тот же интерфероноген может быть очень эффективным у одних пациентов и абсолютно бесполезным у других. Предугадать эффективность препарата в каждом конкретном случае не представляется возможным. Поэтому мы рекомендуем проводить пробы in vitro на чувствительность к назначаемому препарату, которая учитывается по возрастанию концентрации этих цитокинов при совместном культивировании лейкоцитов пациента с лекарственным средством. В процессе лечения, особенно при длительных курсах терапии, мы также рекомендуем проводить измерение концентрации интерферонов в сыворотке крови для оценки эффективности назначенного препарата. Если используемый препарат недостаточно эффективен, возможна замена на другой индуктор интерферона, который может оказаться гораздо более действенным. Ещё один недостаток подобной терапии – неспецифический стимулирующий эффект, который приводит к одновременной продукции разнонаправленных типов интерферонов – как α- и γ-ИФН, оказывающих противовирусный и иммуномодулирующий эффекты, так и β-ИФН, способного опосредовать нежелательное иммуносупрессивное действие. Причём соотношение в продукции указанных цитокинов сугубо индивидуально, что в ряде случаев делает терапевтический эффект непредсказуемым (табл. 3).

Таблица 3. Классификация индукторов интерферонов по химической структуре

Кроме того, эффективность индукторов интерферона существенно ниже, чем препаратов интерферонов. Также при назначении таких средств характерен определённый латентный период в реализации фармакотерапевтического воздействия, т.е. клинический эффект наступает не сразу, поэтому интерфероногены не рекомендованы для лечения ургентных случаев.

Амиксин (тилорон) является эффективным низкомолекулярным синтетическим индуктором интерферона. Главными продуцентами интерферона в организме человека после приема амиксина являются клетки эпителия кишечника, нейтрофилы, гепатоциты, гранулоциты, Т-лимфоциты. Наибольшая продукция интерферона проявляется в крови, печени и кишечнике через 4-24 часа после приема препарата. С целью лечения его принимают по 125 или 250 мг (соответственно 1 или 2 таблетки) в сут в течение двух дней, а затем по одной таблетке через 2 сут на протяжении длительного времени (от 2-х недель до 2-3 мес. и более).

Циклоферон (акридонуксусная кислота) – синтетический индуктор синтеза интерферона, оказывающий иммуномодулирующее, противовирусное и противовоспалительное действие. Механизм действия препарата заключается в его способности индуцировать образование высоких титров эндогенных интерферонов-α и -β в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (слизистая оболочка тонкой кишки, селезенка, печень, легкие).

Циклоферон воздействует на стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки, нормализует баланс между субпопуляциями Т-лимфоцитов. При герпетической инфекции препарат назначают внутрь в разовой дозе 300-600 мг (2-4 таб) на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23 сут. Курсовая доза 3-6 г (20-40 таб). Циклоферон также можно вводить в/в или в/м по базовой схеме в дозе 250 мг; 10 инъекций. Курсовая доза – 2,5 г.

Кагоцел синтезирован на основе натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и низкомолекулярного природного полифенола – госсипола. Основным механизмом действия препарата является его способность индуцировать продукцию интерферонов. Карбоксиметилцеллюлоза, с которой связан госсипол, не всасывается в кишечнике и обеспечивает медленное высвобождение действующего вещества, что обьясняет пролонгированный эффект препарата. Кроме того, карбоксиметилцеллюлоза обладает дезинтоксикационными свойтвами благодаря эффекту энтеросорбции.

Кагоцел вызывает образование в организме человека так называемого позднего интерферона, являющегося смесью α-, β- и γ-интерферонов, имеющих высокую противовирусную и иммуномодулирующую активность. Кагоцел стимулирует продукцию интерферонов практически во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе организма: Т- и В-лимфоцитах, макрофагах, гранулоцитах, фибробластах, эндотелиальных клетках. При приеме внутрь одной дозы препарата титр интерферонов в сыворотке крови достигает максимальных значений через 48 ч.

Лечение хронической герпесвирусной инфекции проводят 7-дневными циклами: 2 дня – 2 таблетки 1 раз в сут, а последующие 5 сут препарат не принимают (перерыв), затем цикл повторяют. Продолжительность профилактического курса – от 1 недели до нескольких месяцев. Для лечения эпизода HHV-1, HHV-2 и HHV-3 инфекции у взрослых пациентов кагоцел применяют по 2 таблетки 3 раза в сут в течение 5 дней.

Продолжение

{

www.likar.info


Смотрите также